治疗阿尔茨海默效果不良的药物再利用可逆转糖尿病血管损伤

最新研究显示，用于治疗阿尔茨海默病的药物可能会被用于预防甚至逆转肥胖或2型糖尿病患者血管受损的情形。患有包罗2型糖尿病、高血压、高胆固醇和肥胖在内的一系列代谢综合征人群，其血管硬化，更容易患心脏病或中风。

在一项突破性的研究中发现了一种触发血管转变的要害机制，这种转变最终会导致心血管疾病。它最先于人们最先过分生产一种叫做BACE1的酶，而BACE1又产生了一种叫做β淀粉样卵白的卵白质。β-淀粉样卵白水平升高与血管外面衬里、内皮细胞受损有关。这会损坏血管的正常功效，导致高血压和动脉粥样硬化，即沿着血管壁蕴蓄斑块。

通常糖尿病患者患心脏病或中风的风险更高，但我们还不知道确切的缘故原由。这项新的研究有助于展现两者之间的联系。如果说BACE1酶是导致这种风险增添的缘故原由，那么它代表了一个有希望的新治疗目的，它可以辅助糖尿病患者活得更长、更康健。

这项发现是八年研究的功效，涉及人类和动物研究。动物实验研究了一种名为M-3的实验化合物的效果，这种化合物可以阻止BACE1的作用。在对肥胖或患有糖尿病的老鼠研究中，它不仅可以阻止血管疾病，而且可以逆转血管疾病。实验化合物的治疗效果显著，严重受损血管的疾病希望被逆转。

最令人兴奋的是，有药物可以针对BACE1酶。这为研究人员开发出一种抑制BACE1作用的药物开拓了可能性，证据解释BACE1不仅可以阻止血管疾病的希望，而且可以逆转病情。

BACE1与阿尔茨海默病的关系

由于BACE1在另一种重大疾病阿尔茨海默病的生长历程中所起的作用，BACE1曾引起制药行业的关注。BACE1与在死于此病的人的大脑中发现的β淀粉样斑块的生长直接相关。到目前为止，制药公司已经最先开发BACE1抑制剂，但在治疗老年痴呆症方面效果不佳。

研究解释，与老年痴呆症密切相关的早期异常生物学历程可能是肥胖和糖尿病患者血管疾病和高血压的缘故原由。这些发现解释了一种令人兴奋的可能性，即现有的药物不幸地在阿尔茨海默病的临床试验中没有显示出任何益处，可以用来治疗这类人群的血管疾病。

糖尿病导致的血管损伤加速并恶化心脏和循环系统疾病。这些发现确定了一种新的损伤途径，已经被一种治疗阿尔茨海默病的药物所靶向。这种药物现在需要在糖尿病患者身上举行测试，希望它能够削减英国数百万糖尿病患者心脏和循环系统疾病的希望。

泉源：Journal of Clinical Investigation

《血管与腔内血管外科杂志》

2020.06.30