遗传变异主要见于与心力衰竭相关的非洲人后裔

研究人员向导的一项多机构研究显示，在约莫3%的非洲血统个体中发现的基因转甲状腺素（TTR）遗传变异，是导致心力衰竭的一个更为重要的缘故原由，这一点比以前所以为的要严重。这项研究还展现了一种由这种基因变异引起的疾病，称为遗传性甲状腺素-淀粉样心肌病（hATTR-CM），被严重低估和诊断不足。

hATTR-CM，也称为“心脏淀粉样变”，通常表现为暮年患者，是由一种特殊的转甲状腺素卵白（称为淀粉样卵白）在心脏壁上的异常沉积所引起。心脏壁变得僵硬，导致左心室不能适当放松，不能将血液充实泵出心脏。然而，这种类似于高血压性心脏病的心衰是常见的，而hATTR-CM的诊断往往不被思量。

鉴于美国食物和药物管理局（FDA）于2019年5月批准了ATRT-CM的第一种治疗方式（tafamidis）。在新疗法之前，治疗主要局限于对心力衰竭症状的支持性照顾护士，在少数情况下，还包罗心脏移植。

研究结果解释，hATTR-CM是比人们以为的更常见的心力衰竭缘故原由，而且医生没有充实思量某些心力衰竭患者的诊断，随着治疗的最新进展，至关重要的是确定有患病风险的患者，并在适当的情况下举行需要的检测，以便作出早期诊断，并提供有用的治疗。

虽然已知hATTR-CM可导致心力衰竭，主要是在非洲血统的暮年患者中，但在TTR V122I携带者中hATTR-CM诊断患病率和合适诊断率存在许多问题。

在这项研究中，研究人员采用了“基因组优先”的方式，对9694名登记在宾州医学生物银行（PMBB）或西奈山伊坎医学院生物银行（BioMe）的非洲和拉丁美洲血统的个体举行了DNA测序。研究人员确定了TTR V122I携带者，然后检查了与纵向电子康健纪录相关的基因数据，以确定哪些携带者有心力衰竭的证据。他们发现44%的50岁以上的TTR V122I变异携带者有心力衰竭，但这些人中只有11%被诊断为hATTR-CM。平均诊断时间为3年，解释诊断不足率高，适当诊断时间延伸。

研究人员还观察到左心室壁增厚，这可能是早期亚临床心力衰竭的标志，纵然在没有心力衰竭的患者中也是云云。在BioMe行列中，未泛起显著心力衰竭的年轻TTR V122I携带者的左室壁增厚率较高，提醒心脏的细微转变可能在疾病的晚期症状和体征泛起前数年发生。

这项研究解释，在适当的时刻，应该思量淀粉样心肌病的治疗和TTR的基因检测，以确定有患病风险的患者，并在他们泛起更严重的症状或心力衰竭之前举行干预。

泉源： Journal of the American Medical Association 

《血管与腔内血管外科杂志》

2019.12.11