羟基氯喹（HCQ）可显著降低抗SSA/Ro抗体妇女随后妊娠时先天性心脏传导阻滞的复发率，而岂论其康健状况若何。 抗SSA/Ro抗体可能存在于系统性红斑狼疮和干燥综合征等疾病中。系统性红斑狼疮是一种慢性（历久）疾病，可引起全身炎症，影响多个器官，包罗皮肤、枢纽、肾脏、大脑和肺（胸膜）和/或心脏（心包）的组织。约莫40%的系统性红斑狼疮患者具有抗SSA/Ro抗体。干燥综合征以眼睛和嘴巴为目的，导致极端干燥，近100%患有此病的妇女有抗SSA/Ro抗体。在没有自身免疫性疾病症状的康健妇女中，高达1%的人可以有抗SSA/Ro抗体，这可能是在孕期通例监测发现先天性心脏壅闭时首先检测到的。HCQ是一种常用于治疗系统性红斑狼疮和干燥综合征的药物。 据估计，患有抗SSA/Ro抗体但从未有身或从未有过受累孩子的妇女中，有2%的妊娠受到先天性心脏传导阻滞的影响。一旦母亲有了先天性心脏壅闭的孩子，孩子的复发率就会增添10倍。在这些儿童中，晚期壅闭具有相当大的病死率和发病风险。先天性心脏传导阻滞现在尚无有用的治疗方式，预防是要害。接纳羟氯喹（贴片）预防先天性心脏传导阻滞的前瞻性开放性研究，一项两阶段、开放性、单臂的二期临床试验，评估HCQ是否将先天性心脏传导阻滞的复发率降低到历史18%以下。 74位母亲签署同意书加入试验。他们都有一个先天性心脏壅闭的孩子。此外，71%的人是白人，48%的人患有系统性红斑狼疮和/或干燥综合征，41%的人有另一个先天性心脏传导阻滞的孩子殒命，3%的人有一个以上的先天性心脏传导阻滞的孩子。除外情形包罗：10例因筛查失败，包罗2例12周以下流产；7例因妊娠10周后最先HCQ；1例因筛查时服用1毫克地塞米松。其中一例在临盆前失去了随访，留下63例妊娠可在出生时或一年时通过胎儿超声心动图举行评估。 试验包罗第一阶段的19名患者和第二阶段的35名患者，接纳西蒙的最佳方式，允许由于缺乏治疗效果而提前住手。该方案要求在妊娠10周时，最先或维持天天400毫克的HCQ。母亲们接受了一系列的超声心动图检查，并在每三个月和临盆时抽取脐带血来丈量抗体和HCQ水平。 在第一阶段，19个胎儿中有2个患有先天性心脏传导阻滞，因此研究进入第二阶段。凭据意向治疗剖析，54例妊娠中有4例（7.4%）导致先天性心脏传导阻滞，均发生在妊娠19-20周。研究人员发现，三个胎儿泛起二级心脏传导阻滞，一个在地塞米松治疗后出生时恢复正常窦性心律，两个在地塞米松和静脉注射免疫球蛋白（IVIG）的情形下希望为三级先天性心脏传导阻滞，其中一个选择终止。一个泛起一级先天性心脏传导阻滞的胎儿接受了预防性地塞米松治疗，但尽管如此，仍发展为二级心脏传导阻滞，在出生时恢复正常窦性心律。两岁时，两名窦性心律正常（子宫二度）的儿童在动态心电图上泛起间歇性二度心传导阻滞。 在整个研究中，九名母亲被划定了潜在的混杂药物，包罗注射免疫球蛋白和/或地塞米松治疗狼疮发作后，心脏问题，除了先进的块（APC，回声亮度，第一度块），和/或医生决议思量分外的预防措施。为了评估单用HCQ，另外9名母亲被纳入试验，她们只服用HCQ，其中1名胎儿在19周时泛起三级先天性心脏传导阻滞。当研究人员只包罗在确诊的二级或三级心脏传导阻滞前单独接触HCQ的孕妇时，54名儿童中有4名（7.4%）患有先天性心脏传导阻滞。总共，63例妊娠中有5例（7.9%）导致晚期心脏传导阻滞。在所有参与者中，凭据母亲的HCQ水平，研究的依从率为98%。在7位因低剂量或延迟最先HCQ而被筛选出试验的母亲中，没有任何一位泛起先天性心脏传导阻滞。 研究小组以前在一个历史行列中讲述过，使用HCQ可能会降低先天性心脏传导阻 滞的复发率，但这是第一个证实这些发现的前瞻性研究。 思量到该疾病的发病率和殒命率以及妊娠时代使用HCQ的相对安全性，治疗医生应思量使用HCQ，以降低患有先天性心脏病的母亲的先天性心脏传导阻滞风险。
泉源： American College of Rheumatology
《血管与腔内血管外科杂志》
2019.11.11