先天性心脏病相关的信号传导通路缺陷

一种称为左心室不致密（LVNC）的先天性心脏病可能是由信号缺陷引起的，这种情形发生在胚胎心脏的肌肉投射无法转化为致密的心肌时。

在正常胚胎心脏发育历程中，肌肉细胞迁徙和增殖，在心室内形成手指状突起。这种被称为小梁的投射物有助于心脏营养和氧合，直到血管形成。它们最终消融，形成致密、滑腻、坚实的心壁。然而，在一些胚胎中，小梁未能消融并形成坚实的心壁，导致LVNC，在LVNC中小梁伸入一个变薄的左下心腔。

LVNC是心脏成熟历程中最常见的疾病之一，患有这种疾病的人通常不会泛起任何症状，但可能有更高的心力衰竭、心律失常或心搏骤停的风险。在全球范围内，科学家对导致LVNC的分子和基因转变的明白是有限的。研究人员发现一种特殊的蛋白质Sema3E，并验证是否与LVNC中的缺陷有关。Sema3E已知与细胞受体毗邻，称为 PlexinD1，它介入胚胎心脏发育。然而，Sema3E在心脏中的存在还没有确定。

在胚胎心脏的临床前模子中，该研究小组首先关闭了Plxnd1，这是编码PlexinD1的基因。这导致过分形成的小梁无法压实，这通常发生在康健的心壁。关闭Plxnd1导致由notch信号通路启动的其他基因活性增添，抑制这一通路部门阻止了心脏发育畸形。研究小组还证实，在发育中的心脏中有许多差别类型的细胞表达了Sema3E，关闭编码Sema3E的基因可显著降低心脏壁厚。

研究有助于我们更好地明白Semaphorin Plexin信号通路在这个特殊的先天性心脏病中的作用。结果表明，Sema3E与 PlexinD1受体毗邻，从而阻断Notch信号通路，提醒其在下室的形成和成熟中的作用。

现在，新加坡每三分之一的殒命都是由于心血管疾病。心肌病（心肌疾病）是最严重的心血管疾病之一，本研究扩展了对一种特殊类型心肌病的熟悉，可能为治疗这种疾病提供潜在的新靶点。研究人员示意，进一步的研究可以展现更多有关心脏发育历程的信息，从而导致对这种和其他先天性心脏病的治疗。

泉源： 

Sandireddy, R., Cibi, D., Gupta, P., Singh, A., Tee, N., & Uemura, A. 

et al. (2019). Semaphorin 3E/PlexinD1 signaling is required for

 cardiac ventricular compaction. JCI Insight, 4(16). 

《血管与腔内血管外科杂志》

2019.10.29