心脏纤维化治疗的新靶点

新加坡研究人员开发了第一个关于成纤维细胞活化历程中卵白质翻译的全基因组数据集，展现了在心脏致病纤维组织形成中起关键作用的RNA连系卵白网络。

心脏纤维化是一种以心脏疤痕为特征的疾病，是由纤维天生细胞（称为成纤维细胞）的激活引起的，成纤维细胞是心脏中最大的细胞群之一，是许多心脏疾病的基础，包罗心房颤动、扩张性心肌病和心力衰竭。这涉及到将成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，从而导致心脏壁增厚和变硬，使其缩短性降低，从而降低了泵血的能力。

只管心脏纤维化存在严重的风险和高发病率，但现有的治疗方式是无效的，没有知足对预防、限制或逆转这种情形的新的治疗方式的需求。

能够解开成纤维细胞转化为肌成纤维细胞的历程，有助于展现支持疾病发病和病理心理的新分子途径，并有助于寻找新的治疗靶点。研究人员对调控DNA编码转录成RNA的历程，以及在成纤维细胞向肌成纤维细胞转化历程中，将RNA编码翻译成卵白质合成的历程进行研究。研究发现三分之一的基因在这种致病性转变历程中履历了翻译调治，传统的基于RNA的研究忽略或误解了所有这些基因表达的转变。

研究小组研究了一种叫做BRD4的表观遗传“读取器”卵白，解释它在调治心脏成纤维细胞活化中起着中央作用。他们还发现BRD4的化学抑制剂能有用阻断心脏成纤维细胞的活化，为开发BRD4靶向治疗心力衰竭的小分子治疗提供了基础。

研究加深了对BRD4控制成纤维细胞致病基因表达的分子机制的明白。与即将泛起的研究结果一起，这一知识将发生一个累积的框架，指导开发更具选择性的BRD4抑制剂，并为治疗慢性纤维化疾病提供一个潜在的治疗窗口。

泉源：

 Matthew S. Stratton et al, Dynamic Chromatin Targeting of BRD4

Stimulates Cardiac Fibroblast Activation, Circulation Research (2019).

《血管与腔内血管外科杂志》

2019.09.18