阿比多尔上位，临床使用需要注重哪些问题？

作者：子衿

单元：安徽六安市中医院

泉源：药评中央

2020年2月18日：

国家卫健委公布了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》。在抗病毒治疗部门，推荐试用α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹、阿比多尔。

阿比多尔终于上位！下一个流感季，你是选择奥司他韦，照样阿比多尔？

2020年2月22日：

中华流行症杂志揭晓一篇《洛匹那韦利托那韦和阿比多尔用于治疗新型冠状病毒肺炎的有用性研究》的回首性研究。结论是：与仅接受重组人干扰素α2b喷雾治疗相比，未发现洛匹那韦/利托那韦和阿比多尔具有改善症状或缩短呼吸道标本病毒核酸转阴时间的作用，其有用性仍有待进一步临床研究确认。

同一天，在广州市政府新闻办举行科技战“疫”新闻通气会上，广州市第八人民医院透露“阿比多尔与克立芝治疗新冠肺炎随机对照研究”的开端效果：现在，阿比洛尔组入组20例，病毒持续时间4.5±3.7天，好转率100%；克力芝组入组24例，病毒持续时间7.6±6.1天，好转率75%，转重率25%，阿比多尔疗效好于克力芝，可显著削减重症发生率。

我们该信赖谁？

一、阿比多尔是一种什么药？

阿比多尔（曾用名阿比朵尔）是前苏联研制的非核苷类抗抗流感病毒药物，于1993年在俄罗斯首次上市，在俄罗斯用于治疗流行性感冒。

2005年，阿比朵尔在中国获准上市，被批准的适应症是治疗由A、B型流感病毒等引起的上呼吸道熏染。用法用量为，口服，成人一次0.2g，一日3次，服用5日。

阿比多尔已在海内上市十余年，但一直未逾越奥司他韦。新冠病毒横行，奥司他韦无效，阿比多尔成为网红！

二、阿比多尔抗流感病毒的机制

奥司他韦属于神经氨酸酶抑制剂。

神经氨酸酶是流感病毒外面的一种糖卵白酶，对已侵入人体细胞并在细胞中复制的子代病毒从细胞中释放至关主要。

奥司他韦的活性代谢产物，通过抑制神经氨酸酶活性，阻止病毒从被熏染的细胞中释放，从而削减流感病毒的播散。

新型冠状病毒（SARS-COV-2）缺乏神经氨酸酶，因此奥司他韦对新型冠状病毒无效。

阿比多尔属于血凝素酶抑制剂。

血凝素酶是流感病毒外面的另一种卵白酶，与人体细胞上的唾液酸受体连系，随后经内吞作用进入细胞内。

阿比多尔可抑制血凝素酶，阻止流感病毒熏染人体细胞。另外，阿比多尔还可以诱导干扰素天生，施展广谱抗病毒作用。

三、阿比多尔对新型冠状病毒的活性

2020年2月4日，中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队宣布，在体外细胞实验中显示，阿比多尔在10～30微摩尔浓度下，与药物未处理的对照组对照，能有用抑制冠状病毒到达60倍，而且显著抑制病毒对细胞的病变效应。

自此，阿比多尔蹿红！

10～30微摩尔浓度的阿比多尔，可换算为5.32~15.96μg/mL浓度的阿比多尔。

阿比多尔，口服，每次200mg，逐日3次，阿比多尔人体血药浓度有多大？

凭据阿比多尔片药品说明书，康健受试者单剂量口服阿比多尔200mg，约1.63小时血浆中阿比多尔浓度达峰值（约0.42μg/mL），半衰期约11小时。

延续给药（每次200mg，逐日3次），用药距离为8小时，短于阿比多尔的半衰期11小时，阿比多尔稳态浓度有所增加，但不会跨越5.32μg/mL。

温馨提醒：

只有游离药物才有药理活性。

阿比朵尔的平均人血浆卵白连系率约为90%，游离药物仅约10%，而且在肝脏中浓度最高，其次是胸腺、肾脏和脑。

四、阿比多尔的给药时机很主要

新型冠状病毒通过外面的S卵白（刺突糖卵白，Spike glycoprotein）与人体细胞的ACE2受体连系侵入人体细胞。

阿比多尔抗新冠病毒的机制不明。

可能与抑制病毒脂膜与人体细胞的融合，阻止病毒侵入人体细胞有关；也可能与诱导人体细胞发生干扰素，干扰素诱导细胞发生多种抗病毒卵白，阻止病毒侵入人体细胞有关。

因此，阿比多尔越早应用效果可能越好。

五、阿比多尔的注意事项

阿比多尔无致畸作用，但有一定的胎毒性，妊娠期妇女慎用。

需要提醒的是，海内举行的阿比多尔制剂的人体生物等效性试验中，服药3小时后部门康健受试者泛起心动过缓的情形。由于磷酸氯喹可引起心脏传导阻滞及突发性心脏骤停，若与阿比多尔联用，需亲切监测心脏不良反应。

肝药酶CYP3A4介入阿比多尔的代谢。当与CYP3A4抑制剂（如洛匹那韦/利托那韦）合用时，也需小心发生严重相互作用的可能。

阿比多尔药品说明书提醒：

阿比多尔可升高茶碱血药浓度；铝制剂可降低阿比多尔的吸收，应先口服阿比多尔，1～2小时后再服用铝制。

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