武汉中南医院剖析了138例新冠肺炎患者，这些药物没有显著作用！

作者：姜飞熊

泉源： 医学界儿科频道

美国当地时间2月7日，《JAMA》在线揭晓了武汉大学中南医院重症医学科主任彭志勇关于新冠肺炎的论文。此前，彭志勇因早在1月6日就预料到新冠肺炎疫情或将加重，而提前在ICU预留了16张病床，而且于1月初判断出新冠肺炎为烈性流行症而在科室中接纳严酷隔离措施而在舆论中备受关注。

他在媒体采访中透露过，作为从1月初就最先收治患者的武汉大医院ICU科室主任，他“日间在ICU看病，行使晚上的时间做了一些研究”，研究的效果，正是《JAMA》今天公布的这篇论文。

这篇论文明确的提醒了暂时没有有用的抗病毒药物，由于这批患者大部分接受了抗病毒治疗（124人使用了奥司他韦）以及抗生素治疗（莫西沙星，89人；头孢菌素，34人；阿奇霉素，25人），研究者得以考察这些药物是否起效，结论是：没有显示显著作用。

《JAMA》公布的原文和作者名单

首次殒命患者统计剖析公布

彭志勇的这篇论文是迄今为止统计数目最大的新冠肺炎病例研究论文，共纳入138例患者，平均年龄56岁，75人（54.3%）为男性。

这批患者平均从第一次泛起症状到泛起呼吸困难的中位时间是5.0天，到入院中位时间是7.0天，到泛起ARDS（呼吸拮据综合征）中位时间是8.0天。停止2月3日，47名患者（34.1%）出院，在在世出院的人中，住院中位数为10天。

这其中，有36名转入ICU的危重症患者，危重症率为26%。36人中最终有6人殒命，意味着这批患者的病死率为4.3%。进入ICU的存活患者，9人出院回家，10人病情平稳后转出ICU，另有11人仍在ICU。

彭志勇的此次研究首次总结了殒命患者的病程特征，与存活患者的病程希望举行了对比：详细为5名殒命患者与28名存活患者的动态数据，选择这33例患者举行剖析对照，是由于这33人有完整的病程纪录。用于剖析对照的数据包罗白细胞指标、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、D-二聚体、血尿素氮以及肌酐数值。

以下图中橘色曲线为殒命患者的病程指标纪录，灰色曲线为存活指标，横坐标数据为疾病发生天数。对比效果如下：

图A为细胞数据对比，图中玄色横线为正常白细胞指标上限，可以看到，存活患者的白细胞指标从发病到第19天未跨越正常上限，而殒命患者的白细胞指标第7天左右最先快速上升，在第9天跨越正常值上限，且今后维持在较高水平。

图B中性粒细胞计数对比，玄色横线代表正常值上限。可以看到，与上图情形类似，殒命患者的中性粒细胞指标也于7-9天走高并在此时代跨越正常值，今后维持较高水平。

图C为淋巴细胞计数，图中红色横线为正常淋巴细胞计数的下限。可以看到，不论是殒命患者照样存活患者，淋巴细胞计数都是偏低的，只不过殒命患者的淋巴细胞计数比存活患者下降得更多，不仅起点更低，且更长时间得维持在异常低的水平。从病程时间上看，殒命患者的淋巴细胞计数在第5天就跌到了极低水平，下降异常凶猛，而存活患者淋巴细胞下降较为缓和，于第9天到达第一个低点。

图D为D-二聚体水平，D-二聚体提醒凝血功效水平。图中玄色横线代表正常D-二聚体正常上限水平，可以看到，存活患者的D-二聚体在13天的病程中并未跨越正常上限，且升沉不大，而殒命患者的D-二聚体水平不停上升，于7-9天突破正常值，且今后维持在较高水平。

图E为血尿素氮水平，玄色线为正常值上限。同样可以看到，存活患者的血尿素氮虽然有稍微颠簸和靠近上限的时刻，但殒命患者的血尿素氮水平上涨十分显著，不仅在发病第11天之后直接一飞冲天，在前期也比存活患者更高，颠簸更为猛烈，在第7天泛起小岑岭。

图F为肌酐指标，与血尿素氮走势类似。图中玄色横线为肌酐正常值上限，殒命患者于第11天最先肌酐水平快速上升，但在前期病情重肌酐颠簸比存活患者更显著，且水平更容易跨越正常值上限。

论文剖析指出，在住院时代，大部分患者都泛起了淋巴细胞计数下降的情形，然则殒命患者在整个过程中这一情形更为严重。中性粒细胞和白细胞在殒命患者当中总体数值更高。同时，随着病情的希望和恶化，殒命患者在病情后期会发生血尿素氮和肌酐快速上升的情形。

针对上述数据，论文在讨论环节举行了死因推测，文中指出——中性粒细胞病可能与病毒入侵引起的细胞因子风暴有关；凝血激活可能与连续的炎症反映有关；急性肾损伤可能与病毒、缺氧和休克的直接影响有关。以上三种途径可能是引发殒命的协同因素。

此外，彭志勇在接受媒体采访时曾经单独提到淋巴细胞细胞数目的重要性，他指出“新冠病毒最大的危害是攻击人的免疫系统，导致淋巴细胞下降、肺功效受损、呼吸衰竭”，“若是患者淋巴细胞指数一直往下掉，那就很危险，最终病毒会不停滋生，把患者的免疫系统彻底摧毁”，因此“ICU的主要任务是辅助患者维持身体性能……等患者的淋巴细胞逐渐往上升，免疫力逐步恢复，就能把病毒清除掉”。

危重症患者的特征

ICU的36名危重患者中，4人（11.1%）高流量氧治疗；15 人（41.7%）举行非侵入性机械通气；17 人（47.2%）举行侵入性机械通气，其中4人使用ECMO，彭志勇此前对媒体示意，这4例使用ECMO的患者都被抢救了回来。

除了殒命患者与存活患者的差异，实验室检查差异性也表现在进入ICU的危重症患者和通俗病房患者之间，ICU内患者的实验室检查数据的异常项目比通俗患者更多。研究者剖析，这些实验室检查异常可能提醒，新冠肺炎与细胞免疫缺陷、凝血激活、心肌损伤、肝损伤和肾损伤有关。

论文弥补说明，这些实验室检查异常与以前在MERS-CoV和SARS-CoV熏染患者中考察到的异常相似。

此外，从并发症发生情形来说，ICU内的危重症患者也更容易发生休克、急性心肌损伤、心律不齐、ARDS（呼吸拮据综合征）以及急性肾损伤。

休克、急性心肌损伤、心律不齐、ARDS以及急性肾损伤在ICU和非ICU患者中发生率的统计，可以看到ICU患者发生上述并发症的几率显著增高

最后，与一向的考察特征相吻合，危重患者的平均年龄比其他患者更高。

以上这些指标趋势为临床上若何展望患者预后提供了一些参考。需要注重的是，研究者也指出了现在数据的局限性，由于没有采集患者血浆用于评估脓毒血症，文中缺乏使用病毒载量来评估病情严重性的数据。

暂时没有有用抗病毒药物

这篇论文明确的提醒了暂时没有有用的抗病毒药物，由于这批患者大部分接受了抗病毒治疗（124人使用了奥司他韦）以及抗生素治疗（莫西沙星，89人；头孢菌素，34人；阿奇霉素，25人），研究者得以考察这些药物是否起效，结论是：没有显示显著作用。

院内熏染严重

凭据研究者推测，138名患者中，竟然有高达57人（41.3%）在医院熏染！

在院内熏染的人当中包罗17名由于其他缘故原由那时已经住院的患者（12.3%）和40名医护人员（29%）。

住院患者中，7人来自外科，5人为内科患者，5人为肿瘤科患者。

在受熏染的义务事情者中，31人（77.5%）在通俗病房事情， 7人（17.5%）在急诊科事情，2人（5%）在ICU事情。

通俗病房熏染的医务人员中，有十几人是由于一名有腹部症状的患者住进外科病房而熏染。这名患者同时还熏染了统一病房的其他4名住院患者。

总结

中南医院这138例新冠肺炎患者中，41.3%为医院熏染，26%的患者进入ICU治疗，4.3%的患者殒命。危重症殒命率在16%左右（6/36）。

参考文献：

doi:10.1001/jama.2020.1585

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