尿酸高吃药就降,不吃药反弹是怎么回事?
尿酸高需不需要吃药呢?有些人说需要吃药降尿酸。这样的说法其实并不准确。因为尿酸高并不等于痛风,根据《高尿酸血症/痛风患者实践指南》,高尿酸血症和痛风的临床病程分期分为:
“无症状高尿酸血症、无症状单钠尿酸盐沉积、无症状高尿酸血症伴单钠尿酸盐沉积,痛风、痛风石性痛风、侵蚀性痛风,初次痛风发作、复发型痛风发作。”
在这八个状态中,如果是无症状高尿酸血症、单钠尿酸盐沉积,其实并不建议吃药降尿酸,可以先进行6个月的生活调理,将血尿酸控制在420μmol/L以下甚至360μmol/L以下。
如果真正出现了急性痛风性关节炎,那么就需要采用药物降尿酸治疗的方式。我是成都西部痛风风湿医院痛风科医生刘良运,今天咱们就来说说饮用降尿酸药物后吃药就降,不吃药就反弹的原因和解决方案。
痛风患者应该怎么选择降尿酸药物?
一般刘医生并不建议高尿酸血症患者无症状时使用降尿酸药物,但是一旦出现了急性痛风性关节炎症状,就需要及早进行降尿酸治疗。“及早”的意思并不是要在急性期就急急忙忙使用药物降尿酸,建议痛风急性发作完全缓解后2~4周才开始降尿酸药物治疗;当然如果正在使用降尿酸药物时急性痛风发作,那么就不建议停用降尿酸药物。
选择使用降尿酸药物,要从小剂量开始,每一个月左右检测血尿酸;如果血尿酸不达标,就需要在医生的指导下酌情递增剂量。什么是血尿酸达标呢?通常对于普通痛风患者,无合并症就要把血尿酸水平控制在360μmol/L~180μmol/L之内;对于痛风石、痛风肾、慢性痛风性关节炎患者,血尿酸水平控制在300μmol/L~180μmol/L之间。
降尿酸药物主要包括别嘌醇、非布司他等抑制尿酸生成的药物和苯溴马隆等促进尿酸排泄的药物,使用这些药物需要考虑药物的适应症、不良反应、禁忌症等,同时要考虑高尿酸血症的分型。那么这几种药应该怎么选择呢?
别嘌醇的使用:①适用于慢性原发性或继发性痛风的治疗,控制急性痛风发作时,须同时应用秋水仙碱或其他消炎药,尤其是在治疗开始的几个月内;②用于治疗伴有或不伴有痛风症状的尿酸性肾病;③用于反复发作性尿酸结石患者;④用于预防白血病、淋巴瘤或其他肿瘤在化疗或放疗后继发的组织内尿酸盐沉积、肾结石等;⑤HLA-B*5801基因检测阳性者不适用;⑥eGFR<60ml/min/1.73m2者不适用。
非布司他的使用:①适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗;②不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。③推荐用于使用别嘌醇治疗无效、或使用别嘌醇发生严重不良反应的患者;④有严重肝功能损害、心血管疾病患者谨慎使用该药,轻度或中度(Child-Pugh A 和 B 级)肝功能不全者、肾功能不全者无须调整剂量。
苯溴马隆的使用:①原发性和继发性高尿酸血症,痛风性关节炎间歇期及痛风结节肿等;②长期使用对肾脏没有显著影响,可用于Ccr>20ml/min的肾功能不全患者,但需要根据肾功能情况下调整剂量;③使用苯溴马隆时需要多喝水以利于尿酸盐排泄,同时根据尿pH值适当碱化尿液。
为什么停用降尿酸药物尿酸会反弹?
我们知道,血尿酸升高的原因是尿酸生成过多或(和)排泄减少。尿酸生成增多的原因有两种,一方面可能存在参与尿酸合成过程中的酶功能亢进,一方面是食物中摄入的嘌呤合成的,食物中大多数嘌呤都会转化为尿酸。尿酸排泄减少的原因,大多数是因为肾脏参与尿酸分泌、重吸收的蛋白发生功能异常引起的。
降尿酸药物的作用机制主要是抑制尿酸的合成,促进肾尿酸的排泄和加速尿酸的分解。从以上尿酸升高及降尿酸药物作用的机制来看,降尿酸药物只是“对症”治疗,都是作用于尿酸升高机制的下游,并没有从根本上解决尿酸升高的原因。通俗地说就是尽管应用了降尿酸药物,但是引起高尿酸的原因并没有根除,所以应用降尿酸药物血尿酸达标后停用药物,血尿酸会再次升高。
从这方面来说,目前条件下高尿酸血症只能如同高血压、高血脂、糖尿病等慢性疾病一样,只能控制血尿酸水平,不能达到“根治”。
有些痛风患者,血尿酸达标了就随意停药。其实我们要知道,痛风发作的机制是尿酸盐结晶沉积在关节腔内外组织中,这些尿酸盐晶体被关节腔中的白细胞、巨噬细胞所吞噬,从而诱发关节局部的急性炎症反应,导致痛风发作。
那如果吃药把尿酸降达标,尿酸盐结晶不再析出,可是沉积尿酸盐晶体溶解也需要长达数年的时间。所以当药物停止使用后,尿酸盐结晶还没有得到完全的溶解,就会再度从关节腔内析出,增加体内的血尿酸浓度,从而导致血尿酸升高。甚至也会因为血尿酸的波动导致尿酸盐结晶反复析出和沉积,导致急性痛风性关节炎。
痛风患者是否不能停用降尿酸药物?
对于尿酸高吃降尿酸药物的患者,刘医生的建议是极力提倡长期乃至终身治疗的理念,不仅要关注血尿酸水平,还要关注关节处的尿酸盐结晶。只有将关节腔及其周围组织的尿酸盐结晶彻底溶解,并且防止新的尿酸盐结晶析出和沉积,才能阻止血尿酸反弹或急性痛风发作。
一般来说,当应用降尿酸药物血尿酸正常后,可以在医生的指导下逐步减少药物的剂量,直到应用最小的剂量维持血尿酸长期达标的目标。倘若小剂量药物能够让血尿酸水平长期维持正常且没有痛风石、尿酸盐结晶沉积的证据,就可以在医生指导下,结合生活方式干预,尝试短期停用降尿酸药物。