高血压患者若何选择适合自己的降压药物,需要坚持个体化治疗原则
对每个患者来说能有用控制血压并相宜历久治疗的药物就是合理的选择。临床试验证实血管主要素转化酶抑制药,血管主要素Ⅱ受体抗药、β受体阻滞药钙通道阻滞药和利尿药均能削减高血压并发症均可作为降压治疗的初始用药和维持用药。
药物的选用应凭据每一位患者具体情况举行个体化治疗。首先要掌握药物治疗的禁忌证和顺应证,凭据病情和患者意愿选择适合该患者的药物;治疗中应定期随访,领会降压效果和不良反应。
(-)钙通道阻滞药
1.作用机制
主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道施展扩血管作用,从而降低血压。
2.分类
分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类,二氢吡啶类钙通道阻滞药(以硝苯地平为代表)无绝对禁忌证,降压作用强,抗高血压临床试验的证据较多,均证实其可显著削减脑卒中事宜;适用于大多类型高血压,尤其对暮年高血压、单纯缩短期高血压、稳固型心绞痛、冠状或颈动脉粥样硬化、周围血管病患者适用。可单药或与其他4类药团结应用。对伴有心力竭或心动过速者应慎用二氢吡啶类钙通道阻滞药,对不稳固心绞痛者不用短效硝苯地平。对糖脂代谢无不良影响;常见的不良反应包罗反射性交感神经激活导致心率加速,面部潮红,少数可有头痛、踝部水脚牙龈增生等不良反应。
临床上常用的非二氢吡啶类钙通道阻滞药(地尔硫革和维拉帕米),也可用于降压治疗。二度、三度房室传导阻滞、心力衰竭患者禁用此类药物,在使用非二氢吡啶类钙通道阻滞药前应详细询问病史及举行通例心电图检查,在用药2~6周内复查。常见不良反应有抑制心脏缩短功效和传导功效,偶可引起牙龈增生。常用药用量见表
(二)血管主要素转化抑制药
1.作用机制
(1)抑制循环中肾素血管主要素:血管主要素转化酶抑制药与循环中血管主要素转化酶连系,抑制其活性,削减血管主要素Ⅱ的天生,从而降压。
(2)抑制组织中的肾素血管主要素:血管主要素转化酶抑制药物历久治疗高血压的降压作用与抑制组织中的肾素血管主要素的关系比抑制循环中的肾素血管主要素更主要。
(3)削减神经末梢去甲肾上腺素(NA)的释放:血管主要素转化酶抑制药削减血管主要素Ⅱ的天生从而削减了血管主要素Ⅱ对神经突触前血管主要素Ⅱ受体的刺激削减了神经末梢去甲肾上腺素的释放。降压时没有心率增快,是因为血管主要素转化酶
抑制药通过反射作用增强了迷走神经张力的缘故
(4)增添缓激肽和扩血管性前列腺素的形成:激肽酶能够降解缓激肽、P物质、神经激肽等,而血管主要素转化酶抑制药抑制了血管主要素转化酶结构相同的激肽酶Ⅱ的活性。因此,使用血管主要素转化酶抑制药造成缓激肽蕴蓄。缓激肽能扩张血管,并促进前列环素PGI2和PGE2及NO天生,从而降压,同时也具有扩张血管、内皮珍爱预防及逆转左心室肥厚、防止动脉粥样硬化等作用。
(5)醛固酮渗出削减和(或)肾血流量增添,以削减钠潴留:血管主要素转化酶抑制药可增添肾血流量,使醛固酮渗出削减,从而削减钠吸收。
(6)削减内皮细胞形成内皮素:高血压的历久机械性张力刺激,可损害血管内膜,损坏内皮细胞的正常功效,释放内皮素,后者可增添外周血管阻力,加重高血压的生长。血管主要素转化酶抑制药削减内皮素的天生,从而利于降压。
2.分类凭据药动学特点,血管主要素转化酶抑制药可分为3类
第一类:
自己是活性形式,但须进一步代谢转化,代谢产物及原型经肾清扫,如卡托普利。
第二类:自己为药物前体,必须经肝转变为活性形式起作用,由肾渗出,如依那普利、贝那普利、福辛普利、西拉普利、培哚普利、奎那普利、雷米普利。
第三类:原型通过肾渗出,如赖诺普利。
血管主要素转化酶抑制药降压作用明确,珍爱靶器官证据较多,对糖脂代谢无不良影响;适用于1~2级高血压,尤其对高血压合并慢性心力衰竭、心肌梗死后、心功效不全、糖尿病肾病、非糖尿病肾病、代谢综合征、蛋白尿/微量白蛋白尿患者有益。可与小剂量噻嗪类利尿药或二氢吡啶类钙通道阻滞药适用。对双侧肾动脉狭窄妊娠、高钾血症者禁用;最常见的不良反应是连续干咳,其他另有低血压、皮疹,偶见血管神经性水肿及味觉障碍。常用药用量见表。
(三)血管主要素Ⅱ受体拮抗药
1.作用机制
阻断血管主要素∏1型受体施展降压,与血管主要素转化酶抑制药相比,此类药物直接作用于血管主要素Ⅱ受体,因而抑制作用更完全更彻底。
2.分类
(1)联苯四唑类:以氯沙坦(科素亚)为代表
(2)非联苯四唑类:以厄贝沙坦为代表
(3)非杂环类:以缬沙坦(代文)为代表。
降压作用明确,珍爱靶器官作用确切,对糖、脂代谢尢不良影响;适用于1-2级高血压,尤对高血压合并左心室肥厚、心力衰竭、冠心病、心房颤动预防、糖尿病肾病代谢综合征、微量白蛋白尿、蛋白尿患者有益也适用于不能耐受血管主要素转化酶抑制药的患者。可与小剂量噻嗪类利尿药或二氢吡啶类钙通道阻滞药适用。对双侧肾动脉狭窄、妊娠、高血钾者禁用;不良反应少见,偶见腹泻、血管神经性水肿,历久应用可升商血钾,故应检测 血钾及肌衔水平,常用药用量见表
(四)利尿药
1.作用机制
主要通过利钠排尿降低高血容量负荷施展降压作用。
2.分类
(1)噻嗪类利尿药:如氢氯噻嚎和吲达帕胺。
(2)利尿药:如呋塞米
(3)保钾利尿药:如螺内酯(安体舒通)。
小剂量噻嗪类利尿药适用于1级高血压,通例剂量噻嗪类利尿药适用于1-2级高血压或脑卒中二级预防,也是难治性高血压的基础药物之一。利尿药尤其对暮年高血压、单纯缩短期高血压、心力衰竭患者有益。可与血管主要素转化酶抑制药/血管紧 张素Ⅱ受体措抗药、钙通道阻潜药适用但与β受体阻滞药团结时注重对糖脂代谢的影响。慎用于有糖脂代谢异常者、高尿酸血症及显著肾功效不全者后者如需使用利尿药,应使用棒利尿药。不良反应与剂量密切相关,大剂量利尿药对血钾、尿酸及糖代谢可能有一定影响故通常接纳小剂量,历久应用要注重监测血钾血糖及尿酸水平。
留钾利尿药如醛固酮受体拮抗药螺内酯、阿米洛利等也可用于降压,可在利钠排尿的同时不增添钾的排挤。但与具有保钾作用的降压药如血管主要素转化酶抑制药或血管主要素Ⅱ受体拮抗药适用时需注重发生高钾血症的危险。另外螺内酯历久应用可能导致男性乳房发育。常用药用量见表
(五)β受体阻滞药
1.作用机制
通过抑制过分激活的交感神经活性、抑制心肌缩短力、减慢心率施展降压作用。
2.分类
(1)非选择性(B1、B2)类:如美托洛尔。
(2)α1受体阻滞药:如卡维地洛.
(3)β受体阻滞药、α2受体阻滞药+扩血管类:塞利洛尔。
β受体阻滞药主要适用于伴快速性心律失常、冠心病、慢性心力衰竭、交感神经活性增高,以及高动力状态的高血压患者。对心血管高危患者的猝死有预防作用。常与二氢吡啶类钙通道阻滞药适用。对哮嘴慢性阻塞性肺气肿、严重窦性心动过缓及二、三度房室传导阻滞患者禁用;慎用于糖耐量异常者、周围血管病或运动员。常见的不良反应有疲乏、肢体冷感激动不安、胃肠不适、支气管痉挛、心动过缓等;历久使用注重对糖脂代谢的影响历久应用者如停药需逐渐减量停药,否则易发生反跳征象,即原有的症状加重或泛起新的显示,如血压反跳性升高,伴头痛、焦虑等。常用药用量见表
(六)a受体阻滞药
1.作用机制
通过阻断儿茶酚胺对血管平滑肌的缩短作用,从而起到降压作用。
2.分类
(1)非选择性a受体阻滞药如酚妥拉明和酚苄明,既阻断突触前膜a受体又阻断突触后膜a受体,由于a受体的阻断取消了对去甲肾上腺素释放的负反馈作用降压历程中常引起心率加速的不良反应,现在已不作为抗高血压药物,仅保留用于治疗嗜铬细胞瘤和充血性心力衰竭。
(2)α受体阻滞药如哌哗嗪特拉,多沙唑、曲马唑嗪、乌拉地尔等。能选择性地阻断血管平滑肌突触后膜a受体在降低血压时一样平常不引起反射性心率加速。一样平常不作为高血压治疗的首选药,适用高血压伴前列腺增生患者也用于难治性高血压患者。最先用药应在入睡前,以防直立性低血压发生。使用中注重丈量坐立位血压。最好使用控释制剂。直立性低血压者禁用,心力衰竭者慎用。常用药用量见表
(七)肾素抑制药
肾素抑制药是一类新型抗高血压药,代表药是阿利吉仑。主要通过抑制肾素降低血浆肾素活性、血管主要素I、血管主要素Ⅱ和醛固酮水平下降,施展降压作用,而对血管主要素原、血管主要素转化酶活性、AT和AT2受体、缓激肽和P物质没有显著影响,因此理论上可能具有跨越血管主要素转化酶抑制药和血管主要素Ⅱ受体拮抗药的潜在获益,然则对于心脑血管事宜的影响尚 待大规模临床试验的评估。
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