免疫细胞过分活跃加速心脏瓣膜病的研究

一项新研究展现过分活跃的免疫细胞若何加重心脏瓣膜病，以及这种破坏性的过分活跃是若何被控制的。

主动脉瓣狭窄是老年人最常见的心脏瓣膜疾病，跨越八分之一的75岁以上老年人会受到影响。若是不举行治疗，它的死亡率比大多数癌症都高。这种情形通常是由主动脉瓣的退化和增厚引起的，主动脉瓣的启齿变窄，血流削减。必须挤过狭窄瓣膜的血细胞受到强烈的摩擦力，即剪切应力。

一个由澳大利亚研究人员和临床医生组成的研究小组最先研究这种剪切应力对白细胞的影响，白细胞是我们免疫系统的第一道防线。研究发现，不停挤压狭窄的主动脉瓣会激活这些细胞，导致有害的炎症，加速主动脉狭窄的希望。研究小组通过正确定位控制白细胞过分活跃的受体，确定了一个潜在的药物靶点。

在患有严重主动脉瓣狭窄的患者中，循环血细胞天天蒙受约莫1500次的剪应力，这种恒定的摩擦力使白细胞过分活跃。若是能阻止这种炎症反映，就有希望减缓疾病的生长。这项研究有助于注释为什么主动脉瓣狭窄会最先急剧恶化，通常只连续几个月。越狭窄炎症细胞就越活跃，然后加速疾病的生长。

研究还解释，通过心脏直视手术或经导管穿刺的瓣膜置换术不仅可以改善血流，而且还可以起到抗炎的作用。主动脉瓣置换术是治疗严重主动脉瓣狭窄最有用的方式。

一种被称为压电-1的膜蛋白被鉴定为主要卖力激活这些功效的机械感受器，使其成为潜在的药物靶点。这项研究还首次展现了替换主动脉瓣有抗炎作用，扩大了已知的治疗益处。单核细胞在动脉粥样硬化中也有作用，在动脉粥样硬化中，由于动脉壁胆固醇斑块的聚积，血流受阻。一种以压电-1为靶点的药物有可能用于减缓主动脉瓣狭窄的希望以及治疗动脉粥样硬化。

在这项研究中，研究人员设计了一种装置来模拟免疫细胞在通过狭窄的主动脉瓣时所履历的剪切应力状态，从而有用地在芯片上发生主动脉瓣狭窄。通过这项手艺，可以在高度控制的实验环境中，以异常低的成本，仔细地模拟人体内康健和患病的器官。也可以确立模子来模拟差别的流动情形，并确定药物靶点，未来可以削减甚至取代对动物模子的需要。

泉源： Sara Baratchi et al. TAVI Represents an Anti-Inflammatory Therapy via 

Reduction of Shear Stress Induced, Piezo-1-Mediated Monocyte Activation.

Circulation. (2020) Originally published8 Jul 2020 

《血管与腔内血管外科杂志》

2020.07.09