心脏病发作后人体若何调治疤痕组织的生长

加州大学洛杉矶分校在老鼠身上举行的新研究可以注释为什么有些人在心脏病发作后比其他人遭受更普遍的疤痕。研究解释，一种被称为5型胶原的卵白质在调治心脏瘢痕组织的巨细方面起着关键作用。

心脏疤痕组织一旦形成将终生存在，降低心脏泵血的能力，并给剩余的心肌增添压力。疤痕越大的人发生心律失常、心力衰竭和心源性猝死的风险越高。

两个心脏病发作水平相同的人最终可能会有差别数目的疤痕组织。考虑到疤痕巨细和存活率之间的显著相关性，最先领会为什么有些心脏会比其他心脏疤痕更多。若是能削减这种疤痕，就能大大提高生存率。

心脏病发作后，称为成纤维细胞的结缔组织细胞排泄多种卵白质，连系在一起形成瘢痕组织。这些卵白质中绝大多数是胶原卵白，共有26种类型，都是一种把身体粘在一起的胶水。

1型和3型胶原在未受伤心脏中含量厚实，约占瘢痕组织的97%。有趣的是，研究小组发现，在未受伤的心脏中，有几种胶原卵白在疤痕组织中含量厚实，其中5型胶原最为突出。

正常情况下，若是你删除了胶原卵白，你会以为疤痕组织的巨细会减小，由于胶原卵白会形成疤痕组织。但矛盾的是，疤痕的巨细实际上增添了50%。

在更深入的研究中，5型胶原调治着疤痕组织的硬度。没有它，疤痕组织就不那么坚硬，因此容易因心脏内血液的气力而膨胀。没有5型胶原的疤痕组织就像橡胶一样柔顺，因此，当心脏充满血液时，疤痕组织的扩张方式与橡胶气球充满空气时膨胀的方式大致相同。

研究小组观察到，这种扩张仅仅是个最先。排泄卵白质的成纤维细胞通过其整合素（位于细胞膜内的感受器）对疤痕的扩张发出警报，这些受体感知环境的转变，并向内发送信号，以调整细胞的反映行为。因此，成纤维细胞排泄更多的卵白质，试图增强疤痕并阻止扩张。但若是没有5型胶原，扩张和疤痕生长的循环就会继续下去。

为了阻止这个循环，研究人员测试了一种治疗癌症的药物，它可以损坏整合素信号传导。作为一种治疗癌症的药物，在第三期临床试验中被发现对人体是平安的。研究小组发现，用其治疗5型胶原缺乏的小鼠会损坏这种反馈循环，削减疤痕的巨细。

5型胶原的细微表达差异可以注释为什么一些心脏病患者会比其他人形成更大的疤痕。现在研究人员正致力于开发一种检测方式，来识别那些体内发生较少5型胶原卵白的人。有可能有一天，这样的测试可以用于正确的医学方式，针对的是那些容易因心脏病发作而导致疤痕增添的人，并可能从药物中获益。

研究人员同时也为Ehlers-Danlos综合征（一种结缔组织疾病，其特征是由于基因突变导致的过分疤痕，甚至是稍微损伤）的患者追求潜在的立刻临床应用发生5型胶原卵白。

泉源： Tomohiro Yokota et al. Type V Collagen in Scar Tissue Regulates the

Size of Scar after Heart Injury, Cell (2020).

《血管与腔内血管外科杂志》

2020.07.07