血小板引发心脏手术后器官损伤的事宜
只管外科医生在拯救生命的心脏手术方面已变得加倍熟练,但手术的总体效果仍受到诸如急性肾或肺损伤和神经认知能力下降等并发症的威胁。例如,冠状动脉搭桥术后约54%的患者泛起可测量的肾脏损伤。
肾脏和其他器官的损伤与其说是由心脏自己的手术修复引起的,不如说是由大量的炎症反映引起的,炎症反映是由多种因素引起的:用于维持血液和氧一项研究报告中形貌了这种炎症反映是若何生长和若何制止的。
当医生遇到了一个心脏可以修复的问题,但可能会对患者造成差别的危险,这可能也是危险的,并完全改变他们的历久预后,对于这一征象,希望能够防止或至少将其最小化。
研究人员在小鼠和大鼠模子、人类细胞系和剖析患者样本中进行了测试,形貌了血液中血小板和肥大细胞之间的相互作用,肥大细胞是典型的位于血管四周的组织免疫细胞。研究证明了心脏手术时代血小板反映与器官损伤之间的联系。血小板在出血和凝血中的作用最受重视,但尚不清晰它们在组织损伤的生长中起到什么作用。
活化的血小板附着在血管壁上,并与肥大细胞密切接触。由于肥大细胞能引发极其强烈的炎症反映,包罗危及生命的过敏反映,如过敏性休克。研究人员考察了大鼠在模拟人类心脏手术许多方面的历程。发现在这种情况下,血小板在某些易感组织的小血管中被激活和群集,在那里它们触发肥大细胞,并导致典型的旨在匹敌病原体的炎症化合物的释放。
普遍的肥大细胞激活除了引起普遍的炎症反映外,还可能是心脏手术中种种常见问题的泉源,包罗通过释放血管扩张介质而延伸低血压时间,以及通过释放组织消化酶而直接损害器官。
研究人员行使转基因动物操作血小板活化和肥大细胞活化,证实了他们的发现。两种手法都改变了炎症事宜的历程,解释血小板活化足以启动肥大细胞依赖性炎症反映。事实上,在大鼠手术中抑制血小板活化可以抑制危及生命的炎症级联反映。
大鼠心脏手术模子的证据解释,血小板拮抗剂氯吡格雷可以阻止微血管血小板沉积,阻止血小板计数的相关下降,并削减肥大细胞介导的炎症和组织损伤。这与最近在心脏手术和危重病患者(例如脓毒症患者)中所做的许多临床考察一致,并提出了一个可以用已知药物控制的主要机制。然而,在这种情况下,血小板抑制也会带来相当大的出血风险,可能需要一种更有针对性的方法来抑制肥大细胞的激活。
泉源:
Platelets trigger perivascular mast cell degranulation to cause inflammatory
responses and tissue injury" Science Advances (2020).
《血管与腔内血管外科杂志》
2020.03.19
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