一个不特异的靶点，可能特异性治疗肥胖导致的高血压

肥胖是天下范围内日益严重的问题。自1975年以来，被以为肥胖的人数险些增添了两倍，而且随着肥胖，患心血管疾病、高血压和中风等康健问题的风险也随之增添。

弗吉尼亚大学医学院的研究人员发现了肥胖导致高血压的缘故原由。我们体内的小动脉控制血压。研究人员以为肥胖的高血压与这些小动脉内皮细胞的问题有关。内皮细胞周围膜上的一种蛋白质可以让钙进入细胞并维持正常的血压。效果发现，肥胖会影响细胞膜上的一小部分叫做TRPV4的蛋白质。研究人员称这些错误的小节为“病理微域”。

在康健条件下，这些细小区域的TRPV4有助于维持正常血压。肥胖会增添含有TRPV4的微区中过氧亚硝酸盐天生酶的水平。过氧亚硝酸盐使TRPV4缄默，降低钙进入细胞。没有适量的钙，血压就会升高。靶向过氧亚硝酸盐或使其发生的酶可能是治疗和预防肥胖患者高血压的有用方式，而不会发生靶向TRPV4自己的副作用。

TRPV4存在于许多其他组织中，包罗大脑、肌肉和膀胱，若是你直接激活TRPV4，你可能会获得不良的副作用。更好的方式是针对降低肥胖患者TRPV4功效的详细事宜。

这也可以注释为什么在临床试验中实验使用抗氧化剂来降低高血压并不是很有用。这可能是因为这些抗氧化剂缺乏特异性。该研究首次确认过氧亚硝酸盐是一种正确的氧化剂分子，可以增添肥胖患者的血压。下一步将是设计专门针对过氧亚硝酸盐并提供治疗益处的药物。同时确定了治疗这种高血压的潜在方式。

研究首次展示了导致钙通过TRPV4进入有害微环境的事宜顺序。“病理微域”的观点不仅对肥胖相关研究非常重要，对其他心血管疾病的研究也非常重要。

泉源：

Matteo Ottolini et al. Local Peroxynitrite Impairs Endothelial TRPV4 Channels

and Elevates Blood Pressure in Obesity, Circulation (2020).

《血管与腔内血管外科杂志》

2020.03.11