基因水平治疗动脉粥样硬化的新可能

研究人员深入这些区域，寻找动脉粥样硬化的线索，动脉粥样硬化是一种动脉变得越来越硬和狭窄的疾病，阻碍血液流动并导致心脏病。行使动脉粥样硬化的临床前模子，研究人员发现了一种长的非编码RNA（lncRNA），它可能为动脉粥样硬化的新疗法指明晰偏向，并展现了为什么疾病的可能性随着岁数的增进而增添。

研究发现了一种控制血管壁老化的新因子，令人惊讶的是，它不是传统的基因或蛋白质。它是非编码基因组的一部分，这是出乎意料的。许多心脏病是与胆固醇和炎症存在主要关联，但这是一个新的、分外的途径，需要仔细思量它可能会对心血管疾病治疗学的生长发生怎样的影响。

研究人员进一步使用了一种小鼠动脉粥样硬化模子，在该模子中，小鼠在12周时最先泛起动脉粥样硬化病变。研究人员从血管壁最内层星散出RNA，并在整个基因组中寻找所有RNA，寻找在疾病希望或消退过程中哪些RNA的活性发生了转变。其中最具活力的是SNHG12，它是一段很长的RNA，不编码蛋白质，但存在于多种物种中，包罗人类、猪和老鼠。

为了更好地明白SNHG12的作用，研究人员举行了一些实验，要么降低其活性，要么提高其活性。他们发现，较少的SNHG12导致动脉粥样硬化的显著增添，但更多的SNHG12显著削减疾病的希望。研究小组可以通过添加一种促进DNA损伤修复的小分子来逆转这一征象，从而提出一种潜在的治疗途径。

但真正令人兴奋的是，RNA治疗手艺是一个不断生长的领域，在这种手艺中，我们可以通报RNA分子或小分子来辅助调治RNA。研究工作为追求动脉粥样硬化的治疗奠基了基础。

泉源：

S. Haemmig el al., "Long noncoding RNA SNHG12 integrates a DNA-PK–mediated 

DNA damage response and vascular senescence," Science Translational Medicine (2020). 

《血管与腔内血管外科杂志》

2020.02.20