一种被认为是治疗心力衰竭的可能靶点的激酶

这为深入研究奠基了基础。

在小鼠模子和大鼠心肌细胞的实验中发现，心肌细胞hipk2的缺失导致心脏功效随着岁数的增进而逐渐恶化幼鼠心脏功效正常。在分子水平上，研究人员发现hipk2缺乏导致心肌细胞程序性殒命或凋亡的增加在机制上，HIPK2缺乏和凋亡信号通过削减ERK1/2激酶磷酸化起作用。在衰竭的心脏中，hipk2的心脏特异性恢复可能是减缓疾病希望的一种方式。

研究人员专心肌细胞敲除的hipk2制造小鼠。在2个月大时，那些缺乏心肌hipk2的基因敲除小鼠的心脏功效与对照组相同。然而，在3个月时，他们表现出显著的心功效降低，射血分数降低，部门缩短，而且心衰标志物nppa和nppb也显著升高。与对照组相比，基因敲除的小鼠没有表现出纤维化或钙处置的转变。在8个月龄时，敲除小鼠的心力衰竭更严重，心脏泛起重塑和增大。

研究人员还研究了杂合子小鼠，其中一个hipk2基因在心肌细胞中被删除，一个保持完整在3个月时，这些单倍体小鼠的心脏功效与对照组相当，但到6个月时，其心脏功效显著降低，小鼠左心室扩张，心肌壁变薄。因此，这些发现解释心肌细胞hipk2表达水平与心功效之间存在直接的剂量依赖关系。

在新生大鼠心室肌细胞的实验中，hipk2的敲除显著降低ERK1和ERK2磷酸化；相反，hipk2的过分表达导致ERK1/2磷酸化显著升高此外，这种过分表达依赖于hipk2保留完整的激酶结构域。

泉源： Yuanjun Guo et al, Cardiomyocyte HIPK2 Maintains Basal Cardiac

Function via ERK Signaling, Circulation (2019).

《血管与腔内血管外科杂志》

2019.11.04