TGF-β未来治疗动脉粥样硬化疾病的新靶点

在一项新研究中，研究人员展现了以前未知的因素，这些因素导致动脉硬化和斑块生长，而斑块生长导致心脏病。研究人员说，他们的看法是一种有希望的治疗方式基础，可以阻止和潜在地逆转斑块的形成和疾病的希望。

现在对斑块和硬化动脉（一种称为动脉粥样硬化的疾病）的治疗可以减缓但不能改善这种疾病。专家以为，这可能是由于血管连续发炎。为了领会导致这种炎症的因素，研究小组重点研究了一组叫做转化生长因子β（TGF-β）的卵白质，它可以调治全身的种种细胞和组织。

行使培育的人类细胞，研究人员发现，TGF-β卵白在内皮细胞（形成动脉壁内衬的细胞）中引发炎症，但在其他类型的细胞中却没有。通过一种称为单细胞RNA序列剖析手艺，研究小组测量了单个细胞中每个基因的表达，然后他们发现在小鼠模子中，TGF-β诱导了内皮细胞的炎症。研究人员说，这一发现是值得注意的，由于已知的是TGF-β卵白可以削减体内其他细胞的炎症。

研究人员还发现，当内皮细胞中的TGF-β受体基因被删除时，血管中的炎症和斑块都显著削减。为了测试这种方式作为一种潜在的治疗方式，研究小组使用了一种“滋扰”RNA，或耶鲁大学研制的RNAi药物，来损坏TGF受体。滋扰RNA使用基因自身的DNA序列来关闭或沉默基因。为了只将药物输送到小鼠血管壁的内皮细胞，他们使用了他们在麻省理工学院的合著者缔造的微粒或纳米粒子。

研究发现TGF-β信号是慢性血管壁炎症的一个主要原因，并证实该途径的损坏导致炎症住手和已有斑块的实质性消退。基于这一发现，研究人员已经成立了一家生物手艺公司，来开发这种有针对性的方式，使用纳米颗粒提供的RNAi药物作为对人动脉粥样硬化的潜在治疗。

泉源： 

 Endothelial TGF-β signalling drives vascular inflammation and

 atherosclerosis, Nature Metabolism (2019). 

《血管与腔内血管外科杂志》

2019.08.27