临床试验显示,法匹拉韦优于洛匹那韦/利托那韦,应若何使用?

时间:2020-10-08作者:开心人健康网分类:健康知识浏览:982评论:0

作者:Gcplive

泉源:药评中央

法匹拉韦突然蹿红!
2月14日,深圳市第三人民医院宣布:
法匹拉韦治疗新型冠状病毒肺炎的临床试验开端效果显示,法匹拉韦的抗病毒疗效优于克力芝(洛匹那韦/利托那韦)副作用显著低于克力芝组,并建议扩大规模在临床应用。 临床 试验 90例 现在已 完成 80例 (见下图 )。
2月15日,国务院联防联控机制新闻发布会:
科技部生物中央主任张新民: 法匹拉韦现在在深圳开展临床试验,临床试验开端显示了较显著的疗效和较低的不良反应。 治疗后第3~4天,用药组的病毒核酸转阴率显著的高于对照组。
2月16日,法匹拉韦片史上最快上市
国家药监局资料显示,海内仿制药法匹拉韦片(0.2g/片)获批上市,适应症为用于成人新型或复发流感的治疗(仅限于其他抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用)。
法匹拉韦获批上市,将惠及更多的新型冠状病毒肺炎患者。 那么,临床应若何合理使用法匹拉韦?
一、法匹拉韦的抗病毒机制
法匹拉韦(favipiravir)已于2014年在日本上市,被批准用于新发或复发流感的治疗。
法法匹拉韦为核苷类新型广谱抗RNA病毒药物,能够选择性抑制病毒复制相关的RNA 聚合酶。
体外研究效果显示,法匹拉韦不仅对A、B、C型流感病毒有用,而且对猪源性流感病毒,以及高致病性禽流感的种种流感病毒均显示抗病毒活性,而且对现有的耐药株未显示显著的交织耐药性。
除流感病毒外,法匹拉韦还对多种RNA 病毒展现出优越的抗病毒作用,如埃博拉病毒、沙粒病毒、布尼亚病毒、狂犬病毒等。
二、法匹拉韦的临床应用
1、用于流感的治疗
仅用于其他的抗流感病毒药无效或效果不足的情形。
第1天给药2次,每次1600mg; 第2~5天,逐日2次,每次600mg。 应该在流感症状泛起后尽早给药。
2、用于新型冠状病毒肺炎的治疗
α-干扰素雾化吸入+法匹拉韦。
α-干扰素雾化吸入: 成人每次500万U,加入灭菌注射用水2ml,逐日2次。 法匹拉韦口服:首剂1600mg q12h,第二天始,维持量600mg q12h口服。
温馨提醒:
在深圳市第三人民医院的临床试验设计中,法匹拉韦仅被批准用于岁数≥16岁且≤75岁、发病7天以内、泛起体温升高跨越38℃(腋温)或至少一项新型冠状病毒肺炎相关全身或呼吸道症状的患者。
三、法匹拉韦的不良反应
在日本海内的和国际合作III期临床试验中,共计501例,法匹拉韦的主要不良反应及发生率为:
血尿酸增添,发生率4.79% 腹泻,发生率4.79%; 中性粒细胞计数削减,发生率1.80%; AST(GOT)增添,发生率1.80%; ALT(GPT)增添,发生率1.60%等。
法匹拉韦有升高尿酸的作用,痛风及高尿酸血症患者应郑重使用。
四、妊娠期和哺乳期用药
动物实验显示,法匹拉韦可致死胎和畸形。 妊娠期妇女不应使用法匹拉韦。
动物实验显示,法匹拉韦可渗出至乳汁。 用于哺乳期妇女时,要终止哺乳。
稀奇提醒:
法匹拉韦可渗出至精液,可使动物睾丸质量削减。 建议停药后至少1周内接纳有用避孕措施。
五、相互作用
法匹拉韦口服给药生物行使度大于90%。 主要在人肝胞浆中被醛氧化酶代谢,少部分通过黄嘌呤氧化酶代谢,代谢产物主要从肾脏中渗出。
法匹拉韦对CYP2C8有抑制作用,是醛氧化酶的强效抑制剂 。至少需 小心三大药物相互作用:
1、与茶碱适用
法匹拉韦对茶碱的血药浓度无影响,茶碱可使法匹拉韦的生物行使度上升到1.2~1.3 倍。
可能缘故原由: 茶碱代谢物1-甲基黄嘌呤竞争性抑制黄嘌呤氧化酶,使法匹拉韦的代谢率降低。
2、与对乙酰氨基酚适用
对乙酰氨基酚的生物行使度有可上升到1.79 倍。 注重对乙酰氨基酚浓度过高可引起肝损害。
3、与瑞格列奈适用
瑞格列奈血药浓度升高,增添低血糖风险。
可能缘故原由: 法匹拉韦抑制瑞格列奈的代谢酶CYP2C8活性。
温馨提醒:
需要关注与其他经CYP2C8代谢的药物之间的相互作用,如罗格列酮、胺碘酮、氯喹、双氯芬酸、布洛芬、吗啡等。

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