如何预防他汀类降脂药对肝的损害？
他汀在降血脂、稳定动脉斑块方面疗效明确，发生心血管疾病风险较高的人群或已经发生相关心血管疾病的患者，长期服用他汀可显著降低心血管事件的发生风险，但他汀可能也会引起肝功能异常。那么，如何预防他汀所致肝脏损害？接下来，医学莘将为您解析。
反应肝脏损害的指标较多，肝细胞损伤时可出现转氨酶、碱性磷酸酶升高，肝脏摄取、结合以及排泄胆红素异常可出现胆红素升高，肝脏合成功能受损可引起白蛋白水平降低、凝血酶原时间延长，肝脏出现纤维化时可引起透明质酸、IV型胶原等指标升高。他汀所致肝功能异常主要表现为ALT、AST转氨酶指标升高，ALT学名谷丙转氨酶，AST学名谷草转氨酶。而他汀引起转氨酶升高的机制尚不清楚，可能与他汀改变了肝细胞膜的结构有关，也可能是胆固醇下降后继发的药物效应，还可能与肝脏本身存在相关疾病或加重肝脏损伤的不良生活方式如酗酒等因素有关。
虽然他汀引起转氨酶升高的机制不明确，但部分患者可出现严重肝脏损伤如伴随胆红素升高甚至出现急性肝衰竭等，因此服用他汀的患者应合理干预以避免或减轻肝脏损伤。
首先，在使用他汀前应明确有无肝脏损伤，可通过检测肝功能进行明确，若肝功能检查提示转氨酶升高达三倍正常上限，或肝脏疾病正处于活动期，如乙肝、丙肝患者体内病毒正大量复制，或肝硬化患者已经进展到失代偿阶段如出现腹水、消化道出血等并发症，以及任何原因引起的急性肝衰竭等，均不能服用他汀，否则可能会让本就受伤的肝脏雪上加霜。
其次，用药期间应注意监测肝功能，使用他汀的人群中约0.5%-3.0%的患者会出现转氨酶升高，转氨酶轻度升高往往无需停药，可减量他汀或继续观察，但有1.0%-2.0%的患者转氨酶升高达三倍正常上限，此时则应停用他汀，多数患者停用他汀后转氨酶可恢复正常。同时，服药期间应避免酗酒，可减轻肝脏损伤；避免同时服用可能引起肝脏损伤的其它药物，可避免因此带来的停药风险。
此外，他汀所致肝功能异常与他汀用量相关，他汀的降脂作用呈剂量依赖性，用量越大降脂作用越显著，但他汀引起的肝功能异常也呈剂量依赖性，用量越大发生转氨酶及其它指标异常的风险越高，因此合理控制他汀用量可减轻肝脏损伤。按照降脂强度，他汀分为中等强度与高强度他汀，虽然中等强度他汀降低密度脂蛋白胆固醇的幅度低于50%，但多数患者对该剂量范围的他汀耐受性较好，不易出现转氨酶异常；虽然高强度他汀降低密度脂蛋白胆固醇的幅度可达50%以以上，但出现转氨酶异常的风险更高。
同一种他汀，决定降脂强度的主要因素为他汀的用量，以阿托伐他汀为例，每日服用10-20毫克为中等强度，而每日服用40-80毫克为高等强度；以瑞舒伐他汀为例，每日服用5-10毫克为中等强度，而每日服用20毫克则为高等强度。因此，尽量选用中等强度他汀，有助于减少肝脏损伤，若中等强度他汀无法控制血脂达标，可联用其它以降胆固醇为主的药物，在增加胆固醇达标的同时有助减轻肝脏损伤，如依折麦布、前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂等，均可与他汀联用。
综上，他汀所致肝功能异常主要以谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高为主，而他汀引起转氨酶升高的机制目前上不明确，极少数患者可出现严重肝脏损伤甚至急性肝衰竭，在服用他汀前应监测肝功能，任何原因引起的转氨酶升高达三倍正常上限，或活动性肝病、肝硬化失代偿，或当前正处于急性肝衰竭时期的患者均不能服用他汀；在服用他汀期间，应注意监测肝功能，若转氨酶升高达三倍正常上限应停药，升高在三倍正常上限以内可减量他汀或继续观察；由于肝脏损伤与他汀用量相关，因此，尽量使用中等强度他汀可减轻肝脏损害，无法控制血脂达标时可联用用药。
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