新方法预防异位脂质诱导的胰岛素抵制

肥胖能界说康健吗？这是一个很有争议的问题。然而，肥胖通常分为代谢康健型肥胖（MHO）和不康健型肥胖。MHO者具有优越的康健特征，包罗胰岛素敏感性高、无高血压症状、炎症少、免疫系统更康健。

随着岁数的增进，我们腰部周围的多余脂肪会比臀部和腿部多，变得更像“苹果形”而不是“梨形”，当脂肪聚积在腹部器官周围，而不是我们身体大部分脂肪通常所在的皮肤下时，这些内脏脂肪会直接释放脂肪酸和炎症物质到肝脏，造成毒性和胰岛素抵制，而且患代谢综合征的风险也更大。

因此不可否认的是，身体脂肪所处的位置对康健很主要，但对于决议我们是梨形照样苹果形的机制还知之甚少。研究人员报道了一种从脂肪组织排泄的激素Angiopoietin-2（Angpt2），以前被称为卵白质编码肽，介入胚胎血管发育，是一个要害的驱动因素，通过使脂肪酸在血管中的正常运输进入一样平常循环，从而抑制腹部脂肪聚积，从而防止胰岛素抵制。

以前的方式通过药物干预阻止了Angpt2在整个循环系统中的表达，以抑制导致代谢杂乱的移位脂肪聚积。只管血管内皮细胞是脂肪进入组织的剖解和代谢把关者，但脂肪组织中多余脂肪的移位聚积是否是代谢综合征的缘故原由或指标仍不清晰。研究稀奇关注脂肪酸在皮肤下特定脂肪组织中的穿梭，发现Angpt2在脂肪聚积的适当部位起着要害作用。

研究人员注意到皮肤下的血管是某些脂肪酸转运卵白的泉源，他们对照了来自MHO和代谢不康健肥胖者的样本。Angpt2是通过调治体脂漫衍维持代谢康健的唯一潜在候选因子。通过种种组织特异性敲除小鼠模子和原代培育细胞的机制研究，发现脂肪细胞发生的Angpt2与其受体整合素α5β1相互作用，驱动脂肪酸转运，确保循环脂肪的正常漫衍。有趣的是，Angpt2整合素α5β1信号仅用了几分钟。这种近乎即时的处置是有意义的，由于这种生物机制应该应对餐后血液中脂肪水平的激增。

这一历程的抑制触发了脂肪在其他脂肪库和腹部器官的聚积，导致系统性葡萄糖不耐受，这与代谢不康健的肥胖患者的模式相似。

Angpt2治疗是否可以作为一种治疗计谋，使脂肪漫衍正常化，并治疗肥胖引起的代谢杂乱？如前所述，由于Angpt2是个体性的，通过药物阻断对Angpt2的系统调治是有限的，而且依赖于差别脂肪库的异质性。或者激活整合素受体或脂肪酸转运卵白可能是一种更可行的方式，由于它在皮下脂肪细胞中的表达相对受限。但它需要进一步的研究，以测试这些可能性的基因或药物，以开拓新的治疗途径，为代谢性不康健肥胖症转化为康健肥胖症。

泉源：Hosung Bae et al. Angiopoietin-2–integrin α5β1 signaling enhances 

vascular fatty acid transport and prevents ectopic lipid-induced insulin 

resistance, Nature Communications (2020).

《血管与腔内血管外科杂志》

2020.06.29