心脏病发作后两种化学物质的缓慢释放珍爱心脏

一种新的治疗方式可以削减两种动物模子严重心脏病发作后的心脏损伤。与未经治疗的受试者相比，以缓释形式注射两种化学物质可显著缩小坏死心肌组织（即梗死）的巨细，并改善左心室功效。

急性心脏病发作后患者的殒命风险与梗死面积直接相关，因此缩小梗死面积是有价值的。心脏病发作的患者形成疤痕组织来取代殒命和殒命的心肌组织，随着时间的推移，随着受损的心脏挣扎着维持泵血能力，经常伴随着举行性心力衰竭。

这两种化学物质是FGF1和CHIR99021。FGF1是一种成纤维细胞生长因子，CHIR是Wnt信号传导途径的激活剂，Wnt信号传导途径是一组信号传导途径，起始于通过细胞外面受体向细胞通报信号的卵白质。每一个都显示出一些利益，但这两个从来没有举行过协同测试。

研究人员将FGF1和CHIR包裹在聚乳酸-羟基乙酸纳米粒中，并在小鼠和猪实验性心脏病发作后不久将纳米粒注射到梗死边缘区。猪的心脏在巨细和生物学上更像人类的心脏。研究发现纳米颗粒在周围内缓慢释放了这两种化学物质。

在这两种模子中，与未经治疗的对照组相比，治疗改善了心脏功效，缩小了纤维化疤痕的巨细，有力地刺激了左心室血管的生长，阻止了梗死四周的心肌细胞发生凋亡，这是一种程序性细胞殒命。研究人员还发现，无论是在动物身上照样在培育物中，这种疗法都能促进内皮细胞和平滑肌细胞的细胞周期。

综合起来，这些数据首次证实CHIR和FGF1的团结应用能在体内发生心脏珍爱作用，这可以通过大幅度缩小梗死面积和改善左心室功效来证实。由于在哺乳动物成年心脏中，从心脏前体细胞中再生出的心肌细胞很少，因此拯救注定殒命的心肌细胞仍然是心血管科学中最主要的目的。

研究首先筛选了增强由人类多能干细胞诱导的心肌细胞周期的化学物质，发现一定浓度的CHIR99021和FGF1团结使用是最有用的诱导细胞周期的方式。将这两种化学物质包裹在纳米颗粒中，展示了它们的释放动力学，并显示了四种差别类型的细胞以相似的速率吸收纳米颗粒。

当研究人员在猪和小鼠心脏病发作模子中测试将纳米颗粒注入心脏时，CHIR-FGF1纳米颗粒增强了细胞培育中内皮和平滑肌血管细胞的细胞周期。研究人员发现，纳米颗粒处置后，人脐静脉内皮细胞的转录转变与血管天生、细胞增殖、细胞朽迈和殒命有关。他们还发现在处置过的细胞中，细胞周期调治卵白水平升高。

值得注意的是，细胞凋亡在损伤后再灌注早期到达岑岭，这可能有助于证实这两种化学品在急性损伤时的疗效是否可以通过将治疗推迟到更慢性的阶段来实现类似的改善仍有待确定。

泉源：Chengming Fan et al, Myocardial protection by nanomaterials formulated with CHIR99021 and FGF1, JCI Insight (2020).

《血管与腔内血管外科杂志》

2020.06.24