羟基氯喹对心律的影响
众所周知,疟疾药物羟基氯喹(HCQ)对心脏节律有潜在的严重影响。现在研究人员使用光学成像系统来考察药物若何在控制心跳的电信号中造成滋扰。
研究人员给动物心脏注射了一种来自豚鼠和一种来自兔子的HCQ,同时使用一种基于LED的高功率光学成像系统量化了心脏的波形转变。电压敏感荧光染料使电波在心脏外面移动时可见。
这种药物通过改变控制动物心跳的电波时间,引发令人担忧的心律失常。虽然动物研究的发现纷歧定能推广到人类身上,但研究录制的视频清楚地显示了这种药物是若何导致心脏电信号功效失调的。
研究小组看到的是T波的延伸,这是心脏周期的一部门,在这时代电压通常会消失,为下一次心跳做准备。通过延伸一个波周期的QT部门,药物在下一个波中为滋扰设定了阶段,有可能发生心律失常。这种滋扰可以转变为纤颤,滋扰心脏的泵血能力。容易引发被称为“长QT”的滋扰的能力加强了对人类使用HCQ的小心。
研究中使用的心脏很小,对这种心律失常异常有抵抗力,然而HCQ容易诱发这些心脏的心律失常。
心律失常和长QT的影响相当显著。HCQ将波长移动到更大的值,当量化电流在心脏部门的涣散时,看到电压在整个组织中的延伸。与有或没有HCQ的心脏波形相比,这种转变异常显著。
这项研究中使用的药物浓度是推荐给人类的最高浓度。HCQ通常需要几天的时间才能在体内积累,因此研究人员使用了更高的初始剂量来模拟药物随时间的作用。
在正常的心跳中,心脏右心房的特殊细胞会发生电波。波流传穿过整个心房,然后到达心室。当波穿过心脏时,发生的电位会导致钙离子释放,从而以协调的方式刺激心肌缩短。
HCQ等药物可以改变这些离子通道的特征,抑制钾电流的流动,从而延伸电波的长度,并在其特征上发生空间转变。最终,这会导致危险的快速和功效失调的心律生长。
波长变得不均匀,这会影响附加波的流传,在心脏发生的部门,波流传欠好。最坏的情形是,有多个波朝差别的偏向流传。心脏的每一部门都在差别的时间缩短,以是心脏只是在颤抖。在那一点上,它再也不能将血液泵入全身。
泉源:Ilija Uzelac et al, Heart Rhythm (2020).
《血管与腔内血管外科杂志》
2020.06.02
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