预防腹主动脉瘤治疗的新途径

从心脏到腹部运送富氧血液的主要通道被称为腹主动脉。这条主要公路是为经得起终身使用而修建的。但就像汽车和卡车行驶的高速公路一样，它的外面受力过大，暴露在某些环境因素下，会导致血管磨损，并随着时间的推移而削弱，从而导致腹主动脉瘤，这是主动脉壁的一种隆起，有很高的破碎风险。

吸烟者患腹主动脉瘤的风险很高，稀奇是50岁以上的男性，而且没有治愈方式。历久存活率很低，稀奇是对于大动脉瘤患者和那些不能接受手术以防止最终破碎的患者。

但现在一项新研究解释，腹主动脉瘤可以通过治疗预防。研究中首次在动物身上显示，阻断一种叫做动态卵白相关卵白1（Drp1）的分子可以阻止腹主动脉瘤的生长。

虽然腹主动脉瘤分子机制尚不清晰，但嫌疑与线粒体有关，线粒体为细胞提供能量，因此稀奇感兴趣的是称为线粒体裂变和融合的历程若何影响腹主动脉瘤。

盘据和融合是线粒体盘据和重组以维持其功效的正常历程。但血管炎症，这可能是由吸烟、朽迈和其他因素引起的，导致线粒体向裂变偏向转移。这种由Drp1调控的有害碎片化历程严重损害了主动脉通道的完整性，就像高速公路的地下部门崩塌一样。

研究观察到腹主动脉瘤患者的腹主动脉Drp1水平升高，还观察到同样的Drp1增添在腹主动脉瘤组织中，这些组织是为生长这种疾病而设计的。

为了研究Drp1升高的意义，研究人员用一种叫做mdivi1的化合物治疗腹主动脉瘤小鼠，mdivi1是Drp1的抑制剂。凭据腹主动脉直径的丈量和血管平滑肌细胞的分子研究，Mdivi1可抑制腹主动脉瘤的形成。虽然接受治疗的小鼠仍有高血压与其病情相关，mdivi1完全珍爱他们免受主动脉破碎。

Drp1的抑制与血管细胞应激反映的降低进一步相关。这些反映包罗炎症细胞浸润削减和朽迈削减，其特征是与朽迈相关的细胞退化。

朽迈可能是腹主动脉瘤背后的一个驱动因素。线粒体断裂伴随着线粒体功效的降低和血管老化的加速为早衰和朽迈相关的排泄表型（SASP）的增添奠基了基础，SASP是一种与朽迈相关的慢性炎症性疾病。

患有腹主动脉瘤人类和动物外表看起来很年轻，但他们的血管系统通常显示出显著的老化，维持线粒体裂变融合平衡似乎是延缓朽迈和具有康健心血管功效的基础。Drp1抑制剂可能是到达腹主动脉瘤风险人群这一目的的治疗方案。

在未来的工作中，将更深入地探讨Drp1介导的线粒体盘据和融合的机制，以及它们若何与腹主动脉瘤和其他心血管疾病联系在一起。

泉源：

Hannah A Cooper et al, Targeting Mitochondrial Fission as a Potential 

Therapeutic for Abdominal Aortic Aneurysm, Cardiovascular Research (2020). 

《血管与腔内血管外科杂志》

2020.05.29