新冠肺炎：药物临床试验，知多少？

作者：Gcplive

泉源：药评中央

停止2020年2月29日，在中国临床试验注册中央注册的研究项目已有293项，其中药物临床试验100余项，包罗抗流感病毒药、抗HIV药、抗丙肝病毒药、抗疟药、祛痰药、单抗类药、抗肿瘤药、中成药等，可谓“五花八门”。

一、祛痰药

乙酰半胱氨酸分子结构中的巯基基团使粘卵白分子复合物间的双硫键断裂，降低痰液粘度，使痰容易咳出。

吸入用乙酰半胱氨酸溶液是一种无色或略带淡蓝紫色的澄明液体，微有硫磺味。

雾化吸入，每次3ml（0.3g），天天1-2次。安全性优越，医师可根据病人的临床反映和治疗效果对用药的相关剂量和次数举行调整。不必区别成人和儿童的使用剂量。

二、抗流感病毒药

1、阿比多尔

阿比多尔属于血凝素酶抑制剂，可抑制病毒的血凝素酶，阻止流感病毒熏染人体细胞。另外，阿比多尔还可以诱导干扰素天生，施展广谱抗病毒作用。

新冠状病毒外膜不含神经氨酸酶，奥司他韦无效。

2、法匹拉韦

法匹拉韦为核苷类新型广谱抗RNA病毒药物，能够选择性抑制病毒复制相关的RNA 聚合酶。

“法匹拉韦治疗洛匹那韦/利托那韦应答不佳的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的有用性与安全性的临床研究”值得关注。

3、巴洛沙韦酯

巴洛沙韦是一种具有全新作用机制的抗流感药物，可抑制流感病毒中的帽依赖性核酸内切酶，从而阻断病毒自身mRNA 的转录。

巴洛沙韦酯是前体药物，进入体内水解为活性物质巴洛沙韦，施展抗流感病毒的活性。

巴洛沙韦半衰期约80小时，仅需服药1 次。

三、抗乙肝病毒药

重组细胞因子基因衍生卵白注射液（乐复能），是我国首创的抑制乙肝病毒复制新药，用于治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎。

四、抗丙肝病毒药

达诺瑞韦（Danoprevir）属于NS3/4A卵白酶抑制剂，是我国首个本土研发的小分子抗丙肝病毒药。

达诺瑞韦，与利托那韦、聚乙二醇干扰素α和利巴韦林团结组成抗病毒治疗方案，用于治疗初治的非肝硬化的基因1b型慢性丙型肝炎成人患者。

利托那韦属于CYP3A4抑制剂，可抑制达诺瑞韦的代谢，增添其血药浓度。

五、抗血小板药

双嘧达莫是扩张冠脉和抑制血小板群集的药物。

双嘧达莫片可抑制细胞外面病毒受体表达，影响病毒黏拥护释放，阻止病毒核糖核酸合成；双嘧达莫片照样一种较强的干扰素诱导剂，可诱导干扰素天生，抑制病毒合成。

六、手足口病治疗药

注射用苏拉明钠原用于治疗由冈比亚锥虫或罗得西亚锥虫引起的锥虫病（非洲睡眠病），或由盘尾丝虫引起的盘尾丝虫病（河盲症）。

研究还发现，苏拉明钠能连系肠道病毒71型（EV-A71）的特定位点，从而抑制EV-A71病毒对宿主细胞的融入，使病毒无法进入细胞内举行复制和增殖。

七、特力阿扎维林

特力阿扎维林，是俄罗斯研发的一种具有广谱抗RNA病毒药物。

八、抗艾滋病毒药

获得性免疫缺陷综合征（AIDS）是由于人类免疫缺陷病毒（HIV） 引起的一种举行性的免疫系统严重毁损的疾病。 HIV熏染能够导致CD+4 T细胞为主的多种免疫细胞大量消耗, 以致整个免疫系统溃逃。

1、HIV卵白酶抑制剂：

洛匹那韦/利托那韦、ASC09/利托那韦、达芦那韦/考比司他。

在复方制剂中，利托那韦和考比司他，通过抑制CYP3A，抑制洛匹那韦、达芦那韦的代谢，增添血药浓度。

2、核苷类反转录酶抑制剂：

恩曲他滨/丙酚替诺、阿兹夫定。

3、CCR5抑制剂：

注射用重组病毒巨噬细胞炎性卵白（rvMIP）可以有用连系HIV进入靶细胞的共受体—CCR5及CXCR4,是一种治疗HIV的进入抑制剂，能有用阻止HIV病毒熏染靶细胞。

九、抗疟药

新型冠状病毒，主要通过与人细胞外面上的血管重要素转化酶2（ACE2）受体连系，然后侵入人体细胞。

氯喹可通过抑制冠状病毒与人体细胞ACE2受体的连系，抑制病毒的侵入；氯喹是一种碱性化合物，可提高内吞体pH值，能阻断冠状病毒、逆转录病毒等pH依赖性病毒的复制。

氯喹可抑制TNF-α和IL-6的发生和释放。在新型冠状病毒熏染的中后期，TNF-α和IL-6浓度和疾病的严重性相关，因此氯喹的抗炎作用也可削减免疫病理性损伤。

十、干扰素类药物

干扰素与细胞外面受体连系，诱导细胞发生多种抗病毒卵白，从而抑制病毒在细胞内的复制；可通过调治免疫功效增强巨噬细胞、淋巴细胞对靶细胞的特异细胞毒作用，有用地停止病毒侵袭和熏染的发生等。

聚肌胞注射液：属广谱抗病毒药。由多分子核苷酸组合而成，在体内能诱生干扰素，对多种病毒引起的疾病有较好的疗效。并有促进抗体形成和刺激巨噬细胞吞噬作用。

十一、抗菌药物

国家 1.1 类创新药可利霉素，对革兰氏阳性菌有较强的活性，对红霉素和 β-内酰胺类抗生素耐药菌等亦有抗菌活性；与同类药没有完全交织耐药性；并有较高的亲脂性，口服吸收快，组织渗透性强，漫衍广，体内维持时间长，有较好的抗生素后效应。它对一些阴性菌也有很好的疗效，对厌氧菌、衣原体和支原体等都有活性。

试验组：可利霉素；对照组：洛匹那韦/利托那韦。

十二、抗肺纤维化药物

1、芦可替尼

芦可替尼是一种口服JAK1和JAK2酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗中级或高危骨髓纤维化，包罗原发性骨髓纤维化，真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化。

研究发现，芦可替尼可用于噬血细胞综合征的治疗。

噬血细胞综合征是一种多因素引起的Ｔ淋巴细胞和巨噬细胞过分激活发生的细胞因子风暴所致的过分反映状态，导致发烧、全血细胞削减、肝功效受损、凝血功效障碍等综合病症。

2、吡非尼酮

特发性肺纤维化与肿瘤坏死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎症细胞因子合成和释放引起的慢性纤维化和炎症有关。

吡非尼酮能削减对多种刺激引起的炎症细胞蕴蓄，削弱成纤维细胞受到细胞生长因子刺激后引起的细胞增殖、纤维化相关卵白和细胞因子发生以及细胞外基质的合成和蕴蓄。

十三、单抗类

阿达木单抗注射液、托珠单抗注射液，用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎的治疗。

阿达木单抗可以与TNF特异性连系，托珠单抗可特异性地与IL-6连系。

十四、其他生物制剂

十五、其他化学药品

十六、中成药和制剂

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