一个要害的癌症基因可以为心脏病提供一种再生治疗

心脏衰竭每年影响全天下2300万人，现在尚无治愈方式。心脏病发作后，成人心脏会失去10亿个称为心肌细胞的细胞。与体内其他许多器官差别，成年心脏无法自我再生，因此这些细胞永远不会被替换。它们的损失会降低心脏的强度，并导致疤痕的形成、心力衰竭和最终殒命。

研究人员试图关闭一种能让癌症扩散的基因，效果却泛起了令人惊讶的逆转。通过使这种基因在小鼠心脏中过分活跃和施展功效，它们触发了心脏细胞的再生。由于成年心脏一旦受损通常无法自我修复，行使这一基因的气力代表着心脏病第一个治疗方式的重大希望。

科学家们一直试图使心脏细胞增殖很长时间。现在所有的心脏病治疗方式都不能逆转心脏组织的退化，它们只能减缓疾病的希望。现在已经找到了一种在老鼠模子中举行实验的方式。

在哺乳动物细胞中，细胞复制自身的细胞周期受到严格控制。当细胞最先无法控制地自我复制时，癌症就会生长，而Myc基因在这一过程中起着关键作用。众所周知，Myc在绝大多数癌症中都是过分活跃的，因此靶向这种基因是癌症研究的最高优先事项之一。最近的许多研究集中在试图控制Myc作为癌症治疗的手段。

当研究人员在小鼠模子中使Myc过分活跃时，他们在包罗肝脏和肺在内的器官中看到了Myc的癌变效应：在几天的时间里，大量细胞最先复制。但在心里，什么都没有发生。

心肌细胞中Myc驱动的流动严重依赖于细胞内另一种由Ccnt1基因制造的细胞周期卵白T1的水平。当Ccnt1和Myc基因同时表达时，心脏会进入再生状态，其细胞最先复制。

当这两个基因在成年小鼠的心肌细胞中一起过分表达时，我们看到了普遍的细胞复制，导致心肌细胞数目的大量增添。

行使下一代测序手艺ChIP，研究人员能够观察到Myc在心脏细胞中的作用。Myc发生一种称为转录因子的卵白质，它与特定细胞中的DNA连系并激活基因表达。然则只管卵白质连系乐成，心脏细胞并没有最先自我复制，由于卵白质不能激活基因表达。另一种对基因表达至关重要的卵白质，细胞周期卵白T1，在心脏中缺乏。将其添加到Myc过分活跃的细胞中，导致细胞最先增殖。

现在的治疗方案都不能逆转心脏组织的退化。心脏无法自我再生是一个重大的临床需要未获得知足，纵然在心脏中打开了Myc，其他的工具也无法使其事情，这可能是心脏癌云云罕有的缘故原由之一。现在我们知道缺少了什么，我们可以添加它，让细胞复制。

随着天下人口的增进和心力衰竭的发病率的增添，患者照顾护士的用度预计将大幅增添。研究人员希望将他们的发现生长成为治疗心脏病的基因疗法。希望使用短期的、可切换的手艺来打开心脏中的Myc和Cyclin T1。这样就不会留下任何可能无意中导致癌症形成的基因足迹。

泉源：Megan J, et al. Reactivation of Myc transcription in the mouse heart unlocks its proliferative capacity

《血管与腔内血管外科杂志》

2020.04.15