新冠肺炎药物治疗，这两类降压药能发挥作用吗？
作者：李青
单元：天津市泰达医院肾病科主任
现在已经明确，新冠病毒是通过血管主要素转换酶2（简称ACE2）入侵人体的[1,2]，同时，ACE2也是新冠病毒攻击的靶点[3]。
说ACE2，先领会肾素-血管主要素-醛固酮系统（RAS），RAS是调治心血管、肾脏及许多组织生理功效的主要系统。
肾脏缺血，或者肾脏受到种种损伤刺激后，会排泄一种物质叫肾素。肾素是一种酶，或者说是“一把钥匙”，随即就打开了“妖怪之门”，释放出一个“妖怪”——血管主要素II（AngII）。
肾素将肝脏中的血管主要素原分解成血管主要素I（AngI），AngI在肺组织排泄的血管主要素转换酶（ACE）的作用下天生AngII。
AngII作用于其第一受体后，引起血管缩短、血压升高、醛固酮排泄、心肾损害、动脉粥样硬化和炎症反映等，总之，都是“损坏”作用。以是，说AngII是“妖怪”一点都不为过，图1。
然则，人体的巧妙就在于制约和平衡。
AngII虽“坏”，但也有“天敌”，受到“天敌”的制约。
ACE和ACE2虽然名字差不多，但作用却截然不同。ACE将AngI酿成AngII，而ACE2将AngI酿成Ang-(1-9)，Ang-(1-9)又在ACE的作用下酿成Ang-(1-7)。
不外，这还不是ACE2的主要作用，ACE2的主要作用是将AngII直接分解成Ang-(1-7)。（见下图）
Ang-(1-7)可是个“好物质”，就是AngII的“天敌”。
Ang-(1-7)作用于其受体后，施展舒张血管、降血压、珍爱心肾、抑制炎症反映等和AngII完全相反的作用。
也就是说，ACE2可以降解AngII，天生Ang-(1-7)，来施展心血管珍爱和抑制炎症反映的作用。
ACE2主要漫衍（表达）在肾脏、睾丸、心脏、肺脏、肝脏、小肠和脑组织中，其中肾脏的含量最高[4]。
在肺脏中差不多所有细胞都含有ACE2，好比支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞、肺血管内皮细胞等[5]。
冠状病毒熏染后，导致ACE2水平下降甚至缺失[6]。详细到肺部而言，新冠病毒导致肺内ACE2的水平下降。失去了ACE2的制约，AngII水平升高，炎性反映加重，引起肺水肿、干咳、细胞凋亡，加速肺损伤[7]。
新冠病毒对肺内ACE2的下调作用是其导致肺损伤和呼吸衰竭的关键因素之一[8]。
由华中科技大学同济医院、中部战区总医院、武汉市肺科医院等多家医院团结研究发现，他们考察的59例新冠肺炎患者中，63％的患者泛起蛋白尿，19％和27％泛起血肌酐和尿素氮升高，100％CT显示肾脏水肿。而在蛋白尿患者中，64％入院第一天就检测到，提醒患病早期就存在肾脏损害。
此外，研究发现，在高血压患者中发现ACE2的表达量降低，若是发生新型冠状病毒熏染，就可能会引发更为严重的肺衰竭和多器官功效衰竭。现在对新冠病毒熏染殒命病例举行统计分析发现，60.9%的殒命病例合并有高血压。
相关研究解释，在高血压患者中也发现ACE2的表达量降低，因此ACE2降血压的能力下降。高血压患者自己就有ACE2表达量降低，
针对AngII的降压药物已在临床上市多年。
一类是血管主要素转换酶抑制剂，简称ACEI，俗称普利类降压药，这一类降压药通过抑制ACE而削减AngII的天生。
另一类是血管主要素受体阻断剂，简称ARB，俗称沙坦类降压药，这一类药是通过阻断AngII来施展作用的。
这两类药物，除了降压之外，还具有降尿蛋白和心肾珍爱作用。
既往多项研究发现，ACEI和ARB可以提高ACE2的活性，促进Ang (l-7)的天生。但这些研究对照集中在对心脏、肾脏组织中ACE2表达的影响。
一项临床研究发现，连续给予ACEI可以降低通俗病毒性肺炎患者的殒命率和插管率[9]。
另外研究显示，历久服用亲脂性的培哚普利能够显著降低暮年高血压患者肺炎风险。
动物实验解释，ACEI和ARB的使用可以提高肺组织中ACE2的表达，带来肺脏珍爱[10]。
对细菌熏染诱发的肺损伤小鼠，氯沙坦可以延缓病变的希望[11]。
不外，上述的研究，要么是对心、肾等器官、组织的研究，要么是动物实验。就算动物实验，考察的也是对其他病毒性肺炎的研究结果。
四、药物提高ACE2水平
是否增添新冠病毒熏染的机遇？
现在有人忧郁，使用ACEI或者ARB后，增添了ACE2的表达，是否会增添对新冠病毒的易感性？
研究显示，气管上皮细胞ACE2含量（表达）过高，容易发生新冠病毒熏染。
既往的研究，并未研究ACEI和ARB对气道上皮细胞ACE2表达的影响，因此，没有证据解释使用ACEI和ARB后增添新冠病毒的易感性。甚至，到现在为止，没有研究可以证实ACE2的过高表达或激活可以增添新冠病毒熏染的机遇。
现在，医学界对新冠病毒熏染后的损伤机制还不十分清晰，以往的研究，只是对新冠病毒熏染的治疗提供参考和希望。这两类降压药是否有用，还有待于临床证实。
让我们拭目以待。
参考文献：
1. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.01.26.919985v1.
2. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.01.22.914952v2
3.Cell Res, 18 (2008), pp. 290-301.
4.J Biol Chem, 2000; 275(43): 33238-43.5.
5.The Journal of Pathology, 2004, 203(2):631-637.
6.J Virol, 84, 1198–1205。
7.Nature, 2005, 436(7047):p. 112-116.
8.Pharmacol Ther. 2010;128(1):119–128.
9.Eur Respir J. 2008;31(3):611–617.
10.Int J Clin Exp Pathol 2015, 8:15670-15676.
11.J Pharmacol Exp Ther. 2002;303(1):45–51.
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来源：人民日报 新手爸妈注意！这些药品儿童禁用或慎用 ▲▲▲ 最新！这些药品儿童禁用或慎用 ▲▲▲ 儿童用药最容易犯的6个错误 ▲▲▲ 请您长按二维码关注药评中心！