二甲双胍到底有什么作用?
作为应用于临床六十多年的经典药物,糖尿病前期使用二甲双胍可预防糖尿病的发生,糖尿病人群使用二甲双胍可有效控糖并延缓糖尿病的进展,但多数朋友有所不知的是:二甲双胍不仅可用于防治糖尿病,还有其它鲜为人知的作用。
首先,我们了解一下二甲双胍的降糖作用。二甲双胍是糖尿病患者的首选药与全程药,与其它降糖药有所不同的是,二甲双胍在降血糖的同时,还可降低体重,保护心血管,因此糖尿病患者服用二甲双胍可多方面受益。
在降血糖方面,二甲双胍通过减少肝糖原的输出、抑制肠壁细胞摄取葡萄糖,可减少葡萄糖的来源;同时可提高肌肉、脂肪组织的胰岛素敏感性,增加外周组织对葡萄糖的摄取与利用从而增加葡萄糖的去路;还可激活能量代谢调节的关键分子AMPK,改善肝脏、肌肉、脂肪等组织的能量代谢。通过这些降糖机制,二甲双胍不仅可降低空腹血糖,还可降低餐后血糖,长期服用二甲双胍的糖尿病患者,糖化血红蛋白可有效降低1.0%-2.0%,将二甲双胍增加至最佳降糖剂量:每日服用2000毫克, 不仅可长期将糖化血红蛋白控制在7.0%以下,还可延长联用第二种降糖药的时间。因此,糖尿病患者长期服用二甲双胍降糖作用明显,降糖疗效明确。
在降体重方面,二甲双胍作为兼具控制血糖与减轻体重的药物,不仅可用于体重正常的糖尿病患者,还可用于超重或肥胖的糖尿病患者。对于部分糖尿病患者而言,控制体较为困难,根源不在于自身未控制饮食、坚持运动,而是不少降糖药物具有增加体重的作用,而体重增加后可降低胰岛素敏感性,从而可增加血糖控制难度。与其它部分降糖药不同的是,二甲双胍在降血糖的同时,还可减轻体重,且体重指数(BMI)越高,二甲双胍的降体重作用越明显。更重要的是,二甲双胍的降体重作用还体现在联合用药上。糖尿病是一种进展性疾病,随着病程的增加,多数患者需要联合用药,二甲双胍与其它具有增加体重的降糖药如磺脲类、格列酮类、胰岛素等药物联用,在增加降糖作用的同时,还可减少其它降糖药引起的体重增加。
在心血管方面,二甲双胍具有减轻心血管损害、降低心血管疾病发生风险的作用。作为一个降糖专业户,可能部分朋友认为二甲双胍的这一作用不切实际,但经多项研究表明,二甲双胍保护心血管的作用明确,且心血管获益具有延续效应,而二甲双胍保护心血管的机制在于减轻或控制了心血管危险因素,包括:①改善血脂。高脂血症可引起动脉粥样硬化,增加冠心病、脑卒中的发生风险,二甲双胍可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇以及甘油三酯,同时不影响高密度脂蛋白胆固醇(好胆固醇)的水平,从而减轻心血管损害;②减轻体重。超重或肥胖均为心血管危险因素,可增加多种心血管疾病的发生风险,二甲双胍通过控制体重,可降低心血管疾病的发生风险。③降低血糖。这也是二甲双胍保护心血管的主要机制。
当然,糖尿病患者使用二甲双胍受益明确,部分非糖尿病患者服用二甲双胍也可从中获益,包括非酒精性脂肪肝、多囊卵巢综合征等人群。
非酒精性脂肪肝是最常见的肝脏疾病,主要以肝细胞脂肪浸润为主要表现,虽然该疾病的病变部位在肝脏,但它的病因为全身性代谢紊乱所致:胰岛素抵抗。胰岛素抵抗也是糖尿病的早期发病机制,而二甲双胍具有改善胰岛素抵抗的作用,因此非酒精性脂肪肝患者服用二甲双胍可有效改善胰岛素抵抗指数,长期服用可降低转氨酶水平,减轻炎症损害与肝脏脂肪变性。更重要的是,非酒精性脂肪肝也是心血管危险因素,因此肝脏脂肪浸润得到改善以后,也可间接保护心血管。
多囊卵巢综合征是以月经异常、多毛、肥胖、黑棘皮病等为主要表现的疾病,由于多囊卵巢综合征患者排卵较少或不排卵,因此还可出现不孕。多囊卵巢综合征患者可出现多种激素水平异常,包括胰岛素抵抗与高雄激素水平等,二甲双胍通过增加胰岛素抵抗,降低胰岛素与雄激素水平,可改善多囊卵巢综合征患者的多毛症状,同时可改善月经紊乱、诱导排卵,因此国外可用于治疗多囊卵巢综合征,只不过目前我国未批准二甲双胍用于治疗该疾病。
此外,二甲双胍还具有抗肿瘤作用,糖尿病本身是肿瘤的高危因素,二甲双胍通过控制血糖达标可降低糖尿病患者肿瘤性疾病的发生风险。更重要的是,二甲双胍通过激活能量代谢调节的关键分子AMPK可进一步降低肿瘤的发生风险,原因在于AMPK被激活后可抑制肿瘤的发生发展。当然,虽然二甲双胍具有抗肿瘤的作用,但目前尚未推荐用于预防肿瘤性疾病,对于肿瘤的预防,依然需要坚持健康的生活方式,规律运动,定期健康体检。
综上,二甲双胍是降血糖的首选药与全程药,具有减少血糖来源、增加血糖去路、激活能量代谢调节的关键分子等多种机制降低血糖;降血糖的同时二甲双胍还可降低体重,减轻其它降糖药对体重的影响;通过控制血糖、血脂、体重等指标发挥保护心血管作用,可降低心血管疾病的发生风险。除开控制血糖,二甲双胍通过改善胰岛素抵抗,还可用于改善脂肪肝,可降低非酒精性脂肪肝患者患者的转氨酶水平、炎症损害等;在治疗多囊卵巢综合征方面也具有一定价值;糖尿病患者长期服用二甲双胍,可降低肿瘤性疾病的发生风险。
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