种种他汀类药物何时服？听听医生怎么说

他汀类药物是一种临床上最常用的调血脂药，通过抑制胆固醇合成历程中的要害酶，使胆固醇合成受阻，从而降低血浆总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和载脂蛋白B（Apo B），同时还可降低甘油三酯（TG），升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。此外，他汀类药物还具有改善血管内皮功效和抗炎作用，可预防动脉粥样硬化斑块的形成、稳固或缩小已形成的斑块，防治斑块破碎，历久服用可有用削减冠心病的发生率和死亡率，显著降低心肌梗死和脑中风的风险。

我们在做用药咨询时，经常有患者问到他汀类药物服用时间的问题，大多数患者都知道他汀应在晚上服用，咨询的问题往往是“他汀为什么在晚上服用，在其他时间服用可不可以？”这就要从胆固醇的合成提及。

胆固醇自己并不是个坏东西，它既可以介入人体细胞膜的合成，又是维生素D和一些激素合成所必须的质料，胆固醇的合成是一个非常复杂的历程，我们从食物中获得的胆固醇、糖类、氨基酸和脂肪酸都可以作为合成胆固醇的质料，这些质料在羟甲戊二酰辅酶A还原酶的催化作用下天生甲羟戊酸（胆固醇前体），这是合成胆固醇最要害的一个步骤，因此羟甲戊二酰辅酶A还原酶是合成胆固醇的要害酶，他汀类药物正是通过抑制这个要害酶的活性来施展调治血脂的作用。

大部分胆固醇靠肝脏合成，肝脏中的羟甲戊二酰辅酶A还原酶具有昼夜节律性，它的活性在午间最低，而在午夜最高，因此胆固醇在中午合成最少，而在午夜合成最多。晚上睡前服用洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等短效他汀，到午夜时药物恰好到达最佳血药浓度，对于总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的降低水平和幅度都要显著优于早上给药。

然则与短效他汀相比，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的降脂活性更强，半衰期更长，作用时间更持久。阿托伐他汀的半衰期可达14个小时，代谢产物仍然有很强的降脂活性，可使阿托伐他汀的半衰期增至20-30个小时，瑞舒伐他汀的半衰期也可到达19个小时，因此这两种他汀无论晚上照样早上服药，疗效并无显著差异，一天中任何时间服用均可，而且不受进餐影响。

总之，洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等短效他汀在晚上睡前服用疗效最佳，而阿托伐他汀和瑞舒伐他汀等长效他汀在一天中随便时间服用均可。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀有很长的半衰期，漏服一次对疗效影响不大，转天一早服用即可，注重根据原剂量服用，不需要增添剂量。在临床上，有些患者血脂控制比较稳固，低密度脂蛋白胆固醇历久达标，我们会建议这些患者隔日服用一次阿托伐他汀或瑞舒伐他汀，同样可以历久获益。